דלקת כבד נגיפית מסוג A (הפטיטיס A)

דלקת כבד נגיפית

סיכום נקודות עיקריות
  • הסיכוי להידבק בצהבת מסוג A במדינות מפותחות נמוך מאד. ב 99% מהמקרים, ישנה החלמה מלאה. שיעורי התמותה בקרב החולים עד גיל 15: 0.01% (אחד מכל 10,000 חולים)
  • בקרב מטיילים, שיעור התחלואה עומד על 0.05% (חמישה מכל 10,000 מטיילים)
  • יעילות החיסון המוערכת במניעת המחלה: 94%-100%
  • בין תופעות הלוואי החמורות המדווחות לאחר החיסון: תסמונת ג’יליאן ברה, טרשת נפוצה, דלקת במוח, הפרעה עצבית במקלעת הזרוע, פגיעה במערכת העצבים ההיקפית, דלקת בחוט השדרה ועוד
  • בקרב 25% מהילדים שחוסנו נמצאו נוגדנים מחוללי מחלות אוטואימוניות שנה לאחר החיסון
  • כ 5% מהנשים אשר התחסנו במהלך ההריון דווחו על תופעות לוואי חמורות כאשר 10.8% מהן דווחו על הפלה לאחר החיסון
  • לאחר כניסת החיסון לתוכנית החיסונים בישראל חלה ירידה גדולה במספר מקרי התחלואה בצהבת מסוג A

    דלקת כבד נגיפית מסוג A / Hepatitis A / Serum Hepatitis A

    עד שנת 2004, הייתה מחלת הצהבת מסוג A, למחלה נפוצה. נגיף המחלה הינו נגיף מסוג רנ”א אשר האדם הנו המאחסן היחידי שלו. נגיף עמיד ברמות- pH נמוכות אך רגיש לטמפרטורות גבוהות (85oC ומעלה), לפורמלין וכלורין [1]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.
    נגיף הצהבת מסוג A אינו גורם למחלה כרונית בכבד וזאת בניגוד לנגיפי הצהבת מסוג B ו- C [2]WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012 ;87(28/29):261–76.

    הדבקה בנגיף הנה בצורה אוראלית (דרך הפה), היא מועברת מאדם לאדם או מחשיפה למזון או שתיה נגועים בנגיף (לרוב במקומות בהם הפרדת הביוב ממקורות השתייה לוקה בחסר). חשיפה לרוק של אדם נגוע אינה גורמת להידבקות בנגיף [3]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.

    תרבות הנגיף נעשית בכבד, ולאחר 10-12 ימים אפשר למצוא בבדיקות נוכחות של הנגיף גם בצואה. רמות הנגיף בדם מגיעות לשיא כשבועיים לפני הופעת התסמינים. רמות הנגיף בצואה גבוהות בהרבה מרמות הנגיף בדם ומכאן שישנה סכנת הדבקה גבוהה כאשר אין שמירה על היגיינה בסיסית בתקופה זו. הפרשת הנגיף בצואה פוחתת עם הופעת התסמינים וממשיכה לרדת באופן משמעותי במשך 7-10 ימים לאחר מכן. מרבית החולים אינם מפרישים את הנגיף בשבוע השלישי למחלה. ילדים עלולים להפריש את הנגיף לתקופת זמן ממושכת יותר מזו של מבוגרים [4]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.
    מן דגירת הנגיף הנו בממוצע כ- 28 ימים (15-50 ימים). התסמינים של המחלה הם: הופעת חום, בחילה קלה, סחרחורות, תחושת אי נוחות באזור הבטן, שתן כהה וצהבהבות של העור [5]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.
    ב- 99% מהמקרים, ישנה החלמה מלאה. תסמינים מדווחים ב 3-12% מהמקרים [6]WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012 ;87(28/29):261–76 כאשר הסיכוי לתסמינים בעקבות ההידבקות בנגיף קשורה ישירות בגיל החולה. בילדים מתחת לגיל 6, מרבית ההידבקויות (70%) הינן ללא תסמינים כלל. 

    בילדים גדולים יותר ומבוגרים, לרוב ההידבקות מלווה בחלק מהתסמינים, כאשר צהבהבות של העור נראית ב- 70% מהחולים [7]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.
    מחלה קלינית אינה נמשכת יותר מחודשיים אם כי אצל 10-15% מהחולים עשויים להופיע תסמינים שונים עד לתקופה של 6 חודשים [8]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.

    אבחנה וודאית של הידבקות בנגיף נעשית ע”י בדיקת דם כאשר המדד IgM anti–HAV חיובי [9]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.

    מקרי מוות קורים כאשר הנגיף הופך אלים. שיעור התמותה עומד על 0.1% בילדים עד גיל 15, 0.3% בגילאים 15-39 ו- 2.1% במבוגרים מעל גיל 40 [10]WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012 ;87(28/29):261–76.
    אחוז האשפוז (בעקבות סיבוכים של המחלה) עומד על 11-22% [11]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.

    במדינות עולם שלישי, עקב תנאי תברואה ירודים, החשיפה לנגיף גבוהה ומתרחשת במרבית המקרים עד גיל 5, כאשר עד גיל 10, 90% מהאוכלוסייה מוגנת מפני הנגיף עקב חשיפה טבעית לנגיף.

    במדינות המערב, עקב תנאי תברואה גבוהים, רמות החשיפה לנגיף נמוכות משמעותית והסיכוי להדבקה הנו נמוך מאד וזאת עקב חוסר סירקולציה (הפצה) של הנגיף באוכלוסייה [12]WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012 ;87(28/29):261–76.
    מטיילים, גברים המקיימים יחסי מין עם גברים ונרקומנים נמצאים בסיכון גדול יותר להידבקות במחלה [13]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.
    מחקר שנערך על מטיילים בריטים מצא שיעור הידבקות בהפטיטיס A בקרב מטיילים של 0.05% (חמישה מכל עשרת אלפים מטיילים). מסקנת המחקר הייתה שמבחינה כלכלית אין הצדקה לחסן כנגד צהבת מסוג A [14]Behrens RH, Roberts JA. Is travel prophylaxis worth while? Economic appraisal of prophylactic measures against malaria, hepatitis A, and typhoid in travellers. BMJ. 1994 ;309(6959):918-22.

    שמירה על היגיינה בסיסית מסייעת במניעת המחלה במקומות בהם היא מתפרצת.

    אין טיפול המכוון לנגיף. הטיפול הינו טיפול תומך לחולה [15]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.

    החיסון הינו חיסון מומת אשר ניתן לילדים (מגיל 12 חודשים ועד 18 שנים) ולמבוגרים (מגיל 19 ומעלה), כאשר ההבדל הנו במינון הניתן בכל קבוצת גיל [16]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.
    החיסון אושר לשיווק לראשונה בשנת 1995 וניתן לקבוצות סיכון בלבד. בשנת 1999 הורחב השימוש בחיסון לאזורים בארה”ב בהם שכיחות המחלה גבוהה מ 20 מקרים לכל 100,000 באוכלוסייה ובשנת 2005 התווסף החיסון לתכנית החיסונים וניתן לכל הילדים [17]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.
    בשנת 2001 אושר לשיווק החיסון הכפול, נגד דלקת כבד נגיפית מסוגים A + B

    למעלה מ-94% מכלל המתחסנים יפתחו נוגדנים בעקבות החיסון [18]WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012 ;87(28/29):261–76. אחרי מנה שנייה, 100% מהמחוסנים יפתחו רמות נוגדנים מספקות כנגד הנגיף [19]The CDC’s Pink Book chapter on HepA. תוקף החיסון בגילאי 17-40 עומד על 15 שנים כאשר בילדים אשר חוסנו בגילאי הילדות (חיסון ראשון בגיל 18 חודשים), תוקף החיסון עומד על 10 שנים בממוצע [20]WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012 ;87(28/29):261–76.
    יצרניות החיסונים מצהירות על יעילות גבוהה. חיסון ה- VAQTA מראה תוצאות טובות יותר במניעת המחלה מאשר חיסון ה HAVRIX- (100% לעומת 94% בהתאמה בילדים עד גיל 16) [21]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.

    תופעות לוואי לחיסון
    צריבה, אדמומיות ונפיחות באזור ההזרקה, כאבי ראש, סחרחורות, חום, בחילה, שלשולים, הקאות, איבוד תאבון ועצבנות הנן תופעות לוואי נפוצות המדווחות בעלוני היצרן. תופעות לוואי נוספות אפשריות אשר נפוצות פחות הנן: מחלה דמוית שפעת, פריחה ודלקות בדרכי הנשימה העליונות [22]Package Insert: GSK Havrix, [23]Package Insert: Merck Vaqta, [24]Package Insert: GSK Twinrix.

    תופעות לוואי נוספות דווחו לאחר אישור החיסון, רובן דווחו בקרב מבוגרים והן כוללות: תגובה אלרגית חריפה, סינדרום גיאן ברה, פגיעה במערכת העצבים ההיקפית, דלקת בחוט השדרה, טרשת נפוצה ועוד [25]CDC MMWR May 19, 2006 / 55(RR07);1-23.
    במחקר שבוצע בקרב ילדים, נמצא כי לאחר שנה ממועד החיסון, בקרב 25% מהנבדקים, ישנם נוגדנים עצמוניים (המכוונים כלפי הגוף) אשר עלולים לחולל מחלה אוטואימונית (אם כי זאת, לא נצפתה בתקופת המחקר) [26]Karali Z, Basaranoglu ST, Karali Y, Oral B, Kilic SS. Autoimmunity and hepatitis A vaccine in children. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21(5):389-93.

    בדו”ח של הוועדה המייעצת על תכנית החיסונים בארה”ב, מדווחות תופעות לוואי חמורות לאחר חיסון של כ 1.3 מיליון איש באירופה ואסיה, בהן: תסמונת גיאן ברה, טרשת נפוצה, דלקת במוח, הפרעה עצבית במקלעת הזרוע ועוד [27]CDC MMWR May 19, 2006 / 55(RR07);1-23.

    מספר מחקרים מדווחים על מקרים של תופעות לוואי לאחר החיסון: מקרה של דלקת חמורה בלבלב לאחר חיסון משולב של צהבת A + צהבת B [28]Eran Shlomovitz et al., Severe necrotizing pancreatitis following combined hepatitis A and B vaccination, CMAJ. 2007; 176(3): 339–342, ילד בן שנה וחצי שלקה בתסמונת גיאן ברה לאחר קבלת חיסון צהבת A[29]Danith Blumenthal et al, Possible Association of Guillain-Barre Syndrome and Hepatitis A Vaccination, Pediatr Infect Dis J. 2004;23(6), חייל שסבל מהפרעה במערכת העצבים, לרבות פגיעה קוגניטיבית, לאחר קבלת חיסון צהבת A [30]. George DL, Benonis JG., Neurological adverse event after administration of the hepatitis A vaccine, Am J Med. 2003 115(7):587.

    התוויות למתן החיסון
    אין לתת את החיסון במידה וישנה רגישות לאחד ממרכיביו. אין לתת את החיסון בזמן מחלה [31]The CDC’s Pink Book chapter on HepA

    מה מכילים חיסוני צהבת A המורשים בישראל:

    יצרן ושם החיסוןסוג החיסוןמרכיבים לא פעילים בחיסוןהערות
    GSK: HavrixHepAAluminium hydroxide, 2-phenoxyethanol, formaldehyde (less the 0.01%), neomycine sulfate (trace amount), polysorbate 20 and amino acidsהנגיף גדל בתאי MRC-5
    Merck: VaqtaHepAAluminium hydroxyphosphate sulfate, sodium borate, formaldehyde (less than 0.8mcg), non-viral proteins (less than 0.1mcg), trace amount of DNA, albumin and neomycineהנגיף גדל בתאי MRC-5
    GSK: TwinrixHepA+HepBAluminum Hydroxide, Aluminum Phosphate, Amino Acids, Dextrose, Formaldehyde or Formalin (trace amounts), Inorganic Salts, MRC-5 Cellular Protein (less than 2.5 mcg), Neomycin Sulfate, 2-Phenoxyethanol, Phosphate Buffers, Polysorbate 20, Thimerosal*, Vitamins, Yeast Proteinהנגיף גדל בתאי MRC-5
    GSK: HepatyrixHepA+ThyphoidAluminium hydroxide, sodium chloride,
    phenoxyethanol, residual amino acids for injection, formaldehyde, neomycin sulphate,
    polysorbate 20, trometamol
    Crucell: EpaxalHepASodium chloride, Phospholipids lecithin, Cephalin (antibiotic)החיסון היחיד נגד צהבת מסוג A ללא אלומיניום
    Sanofi Pasteur: AvaximHepAAluminum hydroxide, 2-Phenoxyethanol, Formaldehyde, neomycine (trace amount)

    דיווחי תופעות לוואי ל VAERS
    מספר אירועי תופעות לוואי מדווחים בארה”ב בעקבות חיסונים המכילים צהבת A בחמש השנים האחרונות:

     20142013201220112010
    מוות3510811
    מסכן חיים2833264141
    נכות צמיתה3216162520
    אישפוז788190132112
    (מתוכם) אישפוז ממושך810121410
    חדר מיון554599641788921
    לא חמור1,9641,6941,6591,8922,263

    תשלום פיצויים לנפגעים בארה”ב
    תשלום פיצויים מכוח חוק פיצוי נפגעי חיסונים בארה”ב בגין חיסונים המכילים צהבת A:

    סוג החיסוןנכותמוותסה”כ תביעותפוצונדחו
    Hepatitis A715762922
    Hep A + Hep B2302397

    הריון והנקה
    בטיחות החיסון בהריון או בהנקה מעולם לא נבדקה [32]The CDC’s Pink Book chapter on HepA.
    במחקר אשר בדק את הדיווחים של נשים בהריון לתופעות לוואי בעקבות החיסון נמצא כי 5% מהנשים דיווחו על תופעות לוואי חמורות כאשר אצל 10.8% מהנשים דווח על הפלה לאחר החיסון ולידה מוקדמת דווחה ב- 5% מהמקרים [33]Moro PL, Museru OI, Niu M, Lewis P, Broder K. Reports to the Vaccine Adverse Event Reporting System after hepatitis A and hepatitis AB vaccines in pregnant women. Am J Obstet Gynecol. 2013. pii: S0002-9378(13)02247-3.

    בין השנים 1992-1998 דווחו בשנה כ- 33-70 מקרי צהבת A לכל 100,000 איש [34]WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012 ;87(28/29):261–76. בשנת 1999 הייתה הכניסה ישראל את החיסון לתוכנית החיסונים והייתה למדינה הראשונה בעולם לעשות זאת [35]WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012 ;87(28/29):261–76.
    מספר מקרי צהבת A ירדו בהדרגה החל משנות ה- 60 [36]Dagan R, Leventhal A, Anis E, Slater P, Ashur Y, Shouval D. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers. JAMA. 2005 ;294(2):202-10.
    בקרב האוכלוסייה הלא יהודית, עקב תנאי תברואה ירודים יותר, אירעו יותר מקרי תחלואה בצהבת A [37]Dagan R, Leventhal A, Anis E, Slater P, Ashur Y, Shouval D. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers. JAMA. 2005 ;294(2):202-10..
    לאחר כניסת החיסון לתכנית החיסונים השגרתית של מדינת ישראל, חלה ירידה גדולה במספר מקרי התחלואה בצהבת A [38]Dagan R, Leventhal A, Anis E, Slater P, Ashur Y, Shouval D. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers. JAMA. 2005 ;294(2):202-10..
    כיום פרט ליוון ובולגריה, החיסון אינו נמצא בשגרת החיסונים הלאומית באף מדינה אירופאית [39]https://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Scheduler/ByDisease?SelectedDiseaseId=16&SelectedCountryIdByDisease=-1.

    מקורות מידע[+]

    נושאים באתר