דלקת עוצבה (קרום המוח) מסוג B

דלקת קרום המוח

סיכום נקודות עיקריות
  • החיסון הביא לירידה דרמתית של כ 99% בתחלואה מחיידק ה- HiB
  • בצד ירידה במספרי מקרי ה- HiB, חלה עליה דרמתית של מאות אחוזים במחלות הנגרמות מזנים אחרים מסוג אינפלואנזה, במקומות שונים בעולם
  • הנקה בחלב אם – הגורם המשמעותי ביותר בהגנה מפני מחלה מחיידק ה- HiB
  • החיסון נמצא גורם, ככל הנראה, לתחלואה בסכרת מסוג 1
  • חיסון ילדים שנולדו פגים בחיסון משולב הכולל HiB מעלה את הסיכון להפרעות בפעולת הלב והפרעות נשימה, לרבות דום לב
  • החיסון עשוי להכיל אדג’ובנט אלומיניום, חומר שימור פורמלין ואנטיביוטיקה
  • אלפי ארועים שליליים מדווחים מדי שנה בארה”ב כתוצאה מחיסון המכיל HiB, לרבות עשרות מקרי מוות. פיצויים שולמו לנפגעים בודדים בארה”ב

    דלקת עוצבה (קרום המוח) / המופיליוס אינפלואנזה מסוג B / HIB meningitis

    החיסון המחומש DTap-IPV+HIB (ילדים) / החיסון המשושה DTap-IPV+HIB+HBV (ילדים) / HIB

    המופיליוס אינפלואנזה הינו חיידק הפוגע לרוב בפעוטות. זהו חיידק הגורם לזיהום בבני אדם בלבד ונפוץ בכל העולם. זוהו שישה סוגים של חיידקים ממשפחה זו: a,b,c,d,e and f.

    התסמינים הנפוצים זהים לאלו שבשפעת עונתית וביניהם חום, כאבי שרירים וצוואר מוקשח. במקרים אחרים החיידק עלול לגרום לזיהומים במספר איברים בגוף כגון אוזניים, עיניים , סינוסיטיס ודלקת ריאות.

    כאשר החיידק נכנס למערכת הדם הוא נודד לאתרים נוספים כאשר קרום המוח בד”כ נפגע (מנינגיטיס). שיעור התמותה עומד על כ 2%-5% מהנדבקים[1]The CDC’s Pink Book chapter on Hib.

    אופן ההדבקה נעשה כאשר החיידק חודר דרך הלוע העליון אשר שם יכול לשכון מספר חודשים ללא התפתחות תסמיני מחלה. כאשר ישנה הדבקה משנית ממקור נגיפי באזור בו נמצא חיידק ה- HIB, הדבר יכול לגרום להתפתחות מחלה פעילה. ההנחה הרווחת שאופן ההדבקה נעשה באמצעות רסיסי טיפות מדרכי הנשימה של אדם הנושא את החיידק, אך זה לא הוכח עד כה. 

    פוטנציאל ההדבקה של HIB מוגבל, אך קירבה לחולה עלולה לתרום להדבקה. כמו כן, בעלי מערכת חיסונית מוחלשת (עקב טיפולים כימותרפיים או מחלות אוטואימוניות) חשופים יותר להדבקה ומחלה פעילה של החיידק[2]The CDC’s Pink Book chapter on Hib.

    אבחון המחלה מתבצע באמצעות בדיקות מעבדה בהם נעשה בידוד של החיידק בשיטות שונות[3]The CDC’s Pink Book chapter on Hib.

    חיידק ה- HIB היה אחראי לכ- 95% מהתחלואה הנגרמת ממשפחת חיידקי האינפלואנזה המופיליוס והיה אחראי למרבית מקרי דלקת קרום המוח החיידקית בקרב ילדים עד גיל 5 (כ 50%-65%).החיידק נמצא בלוע של כ 0.5%-3% מהילדים אך לא היה נפוץ בקרב האוכלוסייה הבוגרת. זנים נוספים, מלבד ששת הסוגים המזוהים, היו שכיחים למדי בדרכי הנשימה.

    זמני הופעת התפרצות המחלה דווחו בכמה מחקרים בארה”ב בעידן שלפני הכנסת החיסון, עם נקודות שיא בחודשים ספטמבר עד דצמבר ובחודשים מרץ עד מאי[4]The CDC’s Pink Book chapter on Hib.

    לפני כניסת החיסון, מרבית הילדים פיתחו הגנה מפני החיידק עד גיל 5-6 באופן טבעי בשל נוכחות החיידק בגופם במצב רדום וללא התפתחות מחלה. באופן הזה, פיתחה מערכת החיסון נוגדנים ובכך עמידות באופן טבעי לחיידק[5]The CDC’s Pink Book chapter on Hib.

    באותה תקופה נמצא כי 99.7% מהילדים בגילאי 4-5 הראו רמות נוגדנים גבוהות מאד כנגד חיידק ה- HIB כאשר רק 0.1% מהנבדקים חלו בעבר במחלה [6]Peraza GT et al. Naturally acquired immunity to Haemophilus influenzae type B in healthy Cuban children. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2004 99:687-9.

    במחקר שנעשה בשוודיה לפני כניסת החיסון נמצא כי הנקה מעניקה הגנה ברמת האוכלוסייה (כלומר, המחלה אינה מתפרצת באוכלוסייה) [7]Silfverdal SA, Bodin L, Olcen P. Protective effect of breastfeeding: an ecological study on Haemophilus influenzae meningitis and breastfeeding in a Swedish population. Int J Epidemiol 1999; 28: 152-156. מחקרים נוספים הראו שהסיכון לחלות ב HIB יורד ב 5% על כל שבוע הנקה נוסף [8]Silfverdal SA. Et al, Why the rise in Haemophilus influenzae type b infections?. The Lancet, Volume 362, Issue 9380, Page 331, 26 July 2003.

    נמצא כי הגנה זו נמשכת לאורך שנים גם לאחר הפסקת ההנקה כאשר נצפתה תגובה חיסונית טובה יותר בקרב ילדים שינקו למול אלו שלא [9]Silfverdal SA, Bodin L, Ulanova M, Hahn-Zoric M, Hanson LA, Olcen P. Long term enhancement of the IgG2 antibody response to Haemophilus influenzae type b by breastfeeding. Pediatr Infect Dis J 2002; 21: 816-821 [10]Pabst HF, Spady DW. Effect of breastfeeding on antibody response to conjugate vaccine. Lancet 1990; 336: 269-270.

    מחלה הנגרמת מחיידק ה- HIB מלווה בתסמינים הדורשים לרוב אשפוז לצורך קבלת טיפול אנטיביוטי למשך 10 ימים.

    חיסון נגד HIB אושר לשימוש לראשונה בארה”ב בשנת 1985. החיסון, שיוצר כ pure polisacharide, לא היה יעיל עד גיל 18 חודשים כלל ויעילותו מעל גיל זה מוערכת בין 88% ל (מינוס) 69% (יעילות שלילית משמעותה סיכון מוגבר להדבקה לאלו שקיבלו את החיסון). כמו כן, מנות דחף מחיסון זה לא תרמו ליצירת נוגדנים. השימוש בחיסון זה הופסק בשנת 1988.

    חיסון יעיל יותר, מצומד, המיוצר כ polisacharide conjugate, אושר לשימוש בארה”ב בדצמבר 1987. חיסון זה תרם יותר ליצור נוגדנים גם בזריקות דחף[11]The CDC’s Pink Book chapter on Hib.

    יצרן החיסון (Pedvax-HIB) מדווח על יעילות של 59% עד 98%, אולם נתונים אלו מתייחסים ליעילות המחקרית כנגד החיידק מהסוג הכלול בחיסון בלבד (HIB) ולא כנגד זנים נוספים מאותה המשפחה [12]The CDC’s Pink Book chapter on Hib.

    בארה”ב, היארעות המחלה כתוצאה מהדבקה בחיידק ה- HIB ירדה באופן משמעותי בכ- 99% לאחר הכנסת החיסון לשימוש. גם בישראל נרשמה ירידה בשיעור דומה לאחר הכנסת החיסון לשימוש בשנת 1994 [13]מחלות זיהומיות מחייבות הודעה בישראל, 54 שנות מעקב, 1951-2004, משרד הבריאות.

    אולם, בצד ירידה בתחלואה מסוג HIB, עלה שיעור המחלות מסוגי המופיליוס אינפלואנזה אחרים כך ששיעורי התחלואה מהזנים הפולשניים האחרים התקרבו לשיעור התחלואה של חיידק ה- HIB בעידן שלפני החיסון. כלומר, זנים אחרים הפכו אלימים יותר ורמת התחלואה מהם עלתה משמעותית [14]Tsang et al, Characterization of invasive Haemophilus influenzae disease in Manitoba, Canada, 2000-2006: invasive disease due to non-type b strains. Clin Infect Dis. 2007 Jun 15;44(12):1611-4. [15]CDC: Reported Cases and Deaths from Vaccine Preventable Diseases, United States, 1950-2008.

    עם התחלת השימוש בחיסון המצומד (המכיל דיפטריה+טטנוס+HIB) נמצא כי יעילותו מוערכת בכ- 56.7% דבר אשר הביא לירידה ביעילות החיסון כנגד HIB [16]Ramsay et. Al. Estimating Haemophilus influenzae type b vaccine effectiveness in England and Wales by use of the screening method. J Infect Dis. 2003 Aug 15;188(4):481-5.. כמו כן, פעוטות שחוסנו בגיל מוקדם, הראו יעילות נמוכה יותר מאשר בילדים שחוסנו לאחר גיל שנה (אך מתחת לגיל 5). מאז 1999 נראה כי חלה דעיכה ביעילות החיסון אשר נובע ככל הנראה משימוש בחיסונים פחות יעילים אשר תרמו לעלייה בתחלואה [17]Ramsay ME, McVernon J, Andrews NJ, Heath PT, Slack MP. Estimating Haemophilus influenzae type b vaccine effectiveness in England and Wales by use of the screening method. J Infect Dis. 2003 Aug 15;188(4):481-5.

    חיסון HIB נמצא, ככל הנראה, כגורם לסכרת מסוג 1 [18]J Barthelow Classen, David C Classen, Association between type 1 diabetes and Hib vaccine. BMJ 319 : 1133.

    החיסון המשולב DTaP-IPV+HiB+HPV נמצא כגורם להפרעות בפעולת הלב והפרעות נשימה, לרבות דום לב, בקרב ילדים שנולדו פגים וסובלים ממחלות כרוניות [19]Giacomo Faldella, Silvia Galletti, Luigi Corvaglia, Gina Ancora, Rosina Alessandroni, Safety of DTaP-IPV-HIb-HBV hexavalent vaccine in very premature infants, Vaccine, Volume 25, Issue 6, 22 January 2007, Pages 1036-1042.

    הריון והנקה

    בטיחות החיסון לא נבדקה בהריון ובהנקה[20]The CDC’s Pink Book chapter on Hib.

    מה מכילים חיסוני HiB המורשים בישראל?

    יצרן ושם החיסוןסוג החיסוןמרכיבים לא פעילים בחיסוןהערות
    Pasteur-Merieux: Act-HIBHiBAmmonium Sulfate, Formaldehyde or Formalin, Sucroseמוצמד לחלבון טטנוס
    Merck: PedvaxHIBHiBAluminum Hydroxyphosphate Sulfate, ethanol fractionation, phenol extractionמוצמד לחלבון מנינגוקוק
    Wyeth: HibTITERHiBpolyribosylribitol phosphate, yeast, ammonium sulfate, thimerosal, and chemically defined yeast-based medium, sodium chloride, ammonium sulfateמוצמד לחלבון דיפתריה
    Connaught: ProHIBitHiBpolyribosylribitol phosphate ammonium sulfate, formalin, and sucrose, sodium phosphate, isotonic sodium chlorideמוצמד לחלבון דיפתריה
    GSK: Infanrix-HexaDTaP+IPV+
    HepB+HiB
    lactose, sodium chloride, aluminium hydroxide, aluminium phosphate, phenoxyethanol, medium 199 (as stabilizer containing amino acids, mineral salts, vitamins and other substances), potassium chloride, polysorbate 20 and 80, formaldehyde, glycine, sodium phosphate dibasic dihydrate, potassium phosphate monobasic, neomycin sulfate and polymyxin B sulfateתירבות אנטיגן HepB באמצעות הנדסה גנטית. תירבות אנטיגן פוליו על תאי אדם.
    GSK: Infanrix-IPV+HibDTaP+IPV+
    HiB
    Lactose, Sodium chloride, Aluminum hydroxide, Medium 199, Potassium chloride, disodium phosphate, monopotassium phosphate, polysorbate 80, glycine, formaldehyde, neomycin sulfate, polymyxin sulphateתירבות אנטיגן פוליו על תאי אדם.
    AVP: ActacelDTaP+HiBAluminum Phosphate, 2-phenoxyethanol, Sucrose, Tris (Hydroxymethyl) Aminomethane, Formaldehyde and glutaraldehyde
    Sanofi: PediacelDTaP+HiB+IPVAluminum Phosphate, 2-phenoxyethanol, Polisorbate 80, Bovine serum albumin, Neomycin, Polymyxin B, Streptomycin, Formaldehyde and glutaraldehyde

    דיווחי תופעות לוואי ל VAERS

    מספר אירועי תופעות לוואי מדווחים בארה”ב בעקבות חיסונים המכילים HIB בחמש השנים האחרונות:

     20142013201220112010
    מוות2328464843
    מסכן חיים5853466472
    נכות צמיתה2723262124
    אישפוז224199226294239
    (מתוכם) אישפוז ממושך1317241012
    חדר מיון655589797839813
    לא חמור1,5671,2701,4641,5891,691

     

    תשלום פיצויים לנפגעים בארה”ב

    תשלום פיצויים מכוח חוק פיצוי נפגעי חיסונים בארה”ב בגין חיסונים המכילים HIB:

    סוג החיסוןנכותמוותסה”כ תביעותפוצונדחו
    DTaP + HiB1011143
    DTaP + IPV + HiB291746712
    DTP + HiB20828621
    Hep B + HiB80843
    HiB313341214

    החיסון נגד HIB נכנס לשימוש בישראל בשנת 1994.לאחר מכן נרשמה ירידה בשיעור התחלואה מהיארעות של 1.8-2.4 מקרים לכל 100,000 להיארעות של 0.1 מקרים לכל 100,000 בשנת 2004 [21]מחלות זיהומיות מחייבות הודעה בישראל, 54 שנות מעקב, 1951-2004, משרד הבריאות.

    מקורות מידע[+]

    נושאים באתר