| סיכום נקודות עיקריות | ||
| החיסון הביא לירידה דרמתית של כ 99% בתחלואה מחיידק ה- HiB | ||
| בצד ירידה במספרי מקרי ה- HiB, חלה עליה דרמתית של מאות אחוזים במחלות הנגרמות מזנים אחרים מסוג אינפלואנזה, במקומות שונים בעולם | ||
| הנקה בחלב אם – הגורם המשמעותי ביותר בהגנה מפני מחלה מחיידק ה- HiB | ||
| החיסון נמצא גורם, ככל הנראה, לתחלואה בסכרת מסוג 1 | ||
| חיסון ילדים שנולדו פגים בחיסון משולב הכולל HiB מעלה את הסיכון להפרעות בפעולת הלב והפרעות נשימה, לרבות דום לב | ||
| החיסון עשוי להכיל אדג'ובנט אלומיניום, חומר שימור פורמלין ואנטיביוטיקה | ||
| אלפי ארועים שליליים מדווחים מדי שנה בארה"ב כתוצאה מחיסון המכיל HiB, לרבות עשרות מקרי מוות. פיצויים שולמו לנפגעים בודדים בארה"ב | ||
שם המחלה
דלקת עוצבה (קרום המוח) / המופיליוס אינפלואנזה מסוג B / HIB meningitis
סוג החיסונים המכילים אנטיגן למחלה
החיסון המחומש DTap-IPV+HIB (ילדים) / החיסון המשושה DTap-IPV+HIB+HBV (ילדים) / HIB
תיאור המחלה
המופיליוס אינפלואנזה הינו חיידק הפוגע לרוב בפעוטות. זהו חיידק הגורם לזיהום בבני אדם בלבד ונפוץ בכל העולם. זוהו שישה סוגים של חיידקים ממשפחה זו: a,b,c,d,e and f.
התסמינים הנפוצים זהים לאלו שבשפעת עונתית וביניהם חום, כאבי שרירים וצוואר מוקשח. במקרים אחרים החיידק עלול לגרום לזיהומים במספר איברים בגוף כגון אוזניים, עיניים , סינוסיטיס ודלקת ריאות.
כאשר החיידק נכנס למערכת הדם הוא נודד לאתרים נוספים כאשר קרום המוח בד"כ נפגע (מנינגיטיס). שיעור התמותה עומד על כ 2%-5% מהנדבקים[1]The CDC's Pink Book chapter on Hib.
הידבקות במחלה
אופן ההדבקה נעשה כאשר החיידק חודר דרך הלוע העליון אשר שם יכול לשכון מספר חודשים ללא התפתחות תסמיני מחלה. כאשר ישנה הדבקה משנית ממקור נגיפי באזור בו נמצא חיידק ה- HIB, הדבר יכול לגרום להתפתחות מחלה פעילה. ההנחה הרווחת שאופן ההדבקה נעשה באמצעות רסיסי טיפות מדרכי הנשימה של אדם הנושא את החיידק, אך זה לא הוכח עד כה.
פוטנציאל ההדבקה של HIB מוגבל, אך קירבה לחולה עלולה לתרום להדבקה. כמו כן, בעלי מערכת חיסונית מוחלשת (עקב טיפולים כימותרפיים או מחלות אוטואימוניות) חשופים יותר להדבקה ומחלה פעילה של החיידק[2]The CDC's Pink Book chapter on Hib.
אבחון המחלה
אבחון המחלה מתבצע באמצעות בדיקות מעבדה בהם נעשה בידוד של החיידק בשיטות שונות[3]The CDC's Pink Book chapter on Hib.
שכיחות המחלה
חיידק ה- HIB היה אחראי לכ- 95% מהתחלואה הנגרמת ממשפחת חיידקי האינפלואנזה המופיליוס והיה אחראי למרבית מקרי דלקת קרום המוח החיידקית בקרב ילדים עד גיל 5 (כ 50%-65%).החיידק נמצא בלוע של כ 0.5%-3% מהילדים אך לא היה נפוץ בקרב האוכלוסייה הבוגרת. זנים נוספים, מלבד ששת הסוגים המזוהים, היו שכיחים למדי בדרכי הנשימה.
זמני הופעת התפרצות המחלה דווחו בכמה מחקרים בארה"ב בעידן שלפני הכנסת החיסון, עם נקודות שיא בחודשים ספטמבר עד דצמבר ובחודשים מרץ עד מאי[4]The CDC's Pink Book chapter on Hib.
אמצעים למניעת המחלה
לפני כניסת החיסון, מרבית הילדים פיתחו הגנה מפני החיידק עד גיל 5-6 באופן טבעי בשל נוכחות החיידק בגופם במצב רדום וללא התפתחות מחלה. באופן הזה, פיתחה מערכת החיסון נוגדנים ובכך עמידות באופן טבעי לחיידק[5]The CDC's Pink Book chapter on Hib.
באותה תקופה נמצא כי 99.7% מהילדים בגילאי 4-5 הראו רמות נוגדנים גבוהות מאד כנגד חיידק ה- HIB כאשר רק 0.1% מהנבדקים חלו בעבר במחלה [6]Peraza GT et al. Naturally acquired immunity to Haemophilus influenzae type B in healthy Cuban children. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2004 99:687-9.
במחקר שנעשה בשוודיה לפני כניסת החיסון נמצא כי הנקה מעניקה הגנה ברמת האוכלוסייה (כלומר, המחלה אינה מתפרצת באוכלוסייה) [7]Silfverdal SA, Bodin L, Olcen P. Protective effect of breastfeeding: an ecological study on Haemophilus influenzae meningitis and breastfeeding in a Swedish population. Int J Epidemiol 1999; 28: 152-156. מחקרים נוספים הראו שהסיכון לחלות ב HIB יורד ב 5% על כל שבוע הנקה נוסף [8]Silfverdal SA. Et al, Why the rise in Haemophilus influenzae type b infections?. The Lancet, Volume 362, Issue 9380, Page 331, 26 July 2003.
נמצא כי הגנה זו נמשכת לאורך שנים גם לאחר הפסקת ההנקה כאשר נצפתה תגובה חיסונית טובה יותר בקרב ילדים שינקו למול אלו שלא [9]Silfverdal SA, Bodin L, Ulanova M, Hahn-Zoric M, Hanson LA, Olcen P. Long term enhancement of the IgG2 antibody response to Haemophilus influenzae type b by breastfeeding. Pediatr Infect Dis J 2002; 21: 816-821 [10]Pabst HF, Spady DW. Effect of breastfeeding on antibody response to conjugate vaccine. Lancet 1990; 336: 269-270.
אמצעי טיפול בחולה
מחלה הנגרמת מחיידק ה- HIB מלווה בתסמינים הדורשים לרוב אשפוז לצורך קבלת טיפול אנטיביוטי למשך 10 ימים.
תיאור התפתחות חיסון בקסרו
חיסון נגד HIB אושר לשימוש לראשונה בארה"ב בשנת 1985. החיסון, שיוצר כ pure polisacharide, לא היה יעיל עד גיל 18 חודשים כלל ויעילותו מעל גיל זה מוערכת בין 88% ל (מינוס) 69% (יעילות שלילית משמעותה סיכון מוגבר להדבקה לאלו שקיבלו את החיסון). כמו כן, מנות דחף מחיסון זה לא תרמו ליצירת נוגדנים. השימוש בחיסון זה הופסק בשנת 1988.
חיסון יעיל יותר, מצומד, המיוצר כ polisacharide conjugate, אושר לשימוש בארה"ב בדצמבר 1987. חיסון זה תרם יותר ליצור נוגדנים גם בזריקות דחף[11]The CDC's Pink Book chapter on Hib.
יעילות חיסון בקסרו
יצרן החיסון (Pedvax-HIB) מדווח על יעילות של 59% עד 98%, אולם נתונים אלו מתייחסים ליעילות המחקרית כנגד החיידק מהסוג הכלול בחיסון בלבד (HIB) ולא כנגד זנים נוספים מאותה המשפחה [12]The CDC's Pink Book chapter on Hib.
בארה"ב, היארעות המחלה כתוצאה מהדבקה בחיידק ה- HIB ירדה באופן משמעותי בכ- 99% לאחר הכנסת החיסון לשימוש. גם בישראל נרשמה ירידה בשיעור דומה לאחר הכנסת החיסון לשימוש בשנת 1994 [13]מחלות זיהומיות מחייבות הודעה בישראל, 54 שנות מעקב, 1951-2004, משרד הבריאות.
אולם, בצד ירידה בתחלואה מסוג HIB, עלה שיעור המחלות מסוגי המופיליוס אינפלואנזה אחרים כך ששיעורי התחלואה מהזנים הפולשניים האחרים התקרבו לשיעור התחלואה של חיידק ה- HIB בעידן שלפני החיסון. כלומר, זנים אחרים הפכו אלימים יותר ורמת התחלואה מהם עלתה משמעותית [14]Tsang et al, Characterization of invasive Haemophilus influenzae disease in Manitoba, Canada, 2000-2006: invasive disease due to non-type b strains. Clin Infect Dis. 2007 Jun 15;44(12):1611-4. [15]CDC: Reported Cases and Deaths from Vaccine Preventable Diseases, United States, 1950-2008.
עם התחלת השימוש בחיסון המצומד (המכיל דיפטריה+טטנוס+HIB) נמצא כי יעילותו מוערכת בכ- 56.7% דבר אשר הביא לירידה ביעילות החיסון כנגד HIB [16]Ramsay et. Al. Estimating Haemophilus influenzae type b vaccine effectiveness in England and Wales by use of the screening method. J Infect Dis. 2003 Aug 15;188(4):481-5.. כמו כן, פעוטות שחוסנו בגיל מוקדם, הראו יעילות נמוכה יותר מאשר בילדים שחוסנו לאחר גיל שנה (אך מתחת לגיל 5). מאז 1999 נראה כי חלה דעיכה ביעילות החיסון אשר נובע ככל הנראה משימוש בחיסונים פחות יעילים אשר תרמו לעלייה בתחלואה [17]Ramsay ME, McVernon J, Andrews NJ, Heath PT, Slack MP. Estimating Haemophilus influenzae type b vaccine effectiveness in England and Wales by use of the screening method. J Infect Dis. 2003 Aug 15;188(4):481-5.
בטיחות חיסון בקסרו
חיסון HIB נמצא, ככל הנראה, כגורם לסכרת מסוג 1 [18]J Barthelow Classen, David C Classen, Association between type 1 diabetes and Hib vaccine. BMJ 319 : 1133.
החיסון המשולב DTaP-IPV+HiB+HPV נמצא כגורם להפרעות בפעולת הלב והפרעות נשימה, לרבות דום לב, בקרב ילדים שנולדו פגים וסובלים ממחלות כרוניות [19]Giacomo Faldella, Silvia Galletti, Luigi Corvaglia, Gina Ancora, Rosina Alessandroni, Safety of DTaP-IPV-HIb-HBV hexavalent vaccine in very premature infants, Vaccine, Volume 25, Issue 6, 22 January 2007, Pages 1036-1042.
הריון והנקה
בטיחות החיסון לא נבדקה בהריון ובהנקה[20]The CDC's Pink Book chapter on Hib.
מה מכילים חיסוני HiB המורשים בישראל?
| יצרן ושם החיסון | סוג החיסון | מרכיבים לא פעילים בחיסון | הערות |
|---|---|---|---|
| Pasteur-Merieux: Act-HIB | HiB | Ammonium Sulfate, Formaldehyde or Formalin, Sucrose | מוצמד לחלבון טטנוס |
| Merck: PedvaxHIB | HiB | Aluminum Hydroxyphosphate Sulfate, ethanol fractionation, phenol extraction | מוצמד לחלבון מנינגוקוק |
| Wyeth: HibTITER | HiB | polyribosylribitol phosphate, yeast, ammonium sulfate, thimerosal, and chemically defined yeast-based medium, sodium chloride, ammonium sulfate | מוצמד לחלבון דיפתריה |
| Connaught: ProHIBit | HiB | polyribosylribitol phosphate ammonium sulfate, formalin, and sucrose, sodium phosphate, isotonic sodium chloride | מוצמד לחלבון דיפתריה |
| GSK: Infanrix-Hexa | DTaP+IPV+ HepB+HiB | lactose, sodium chloride, aluminium hydroxide, aluminium phosphate, phenoxyethanol, medium 199 (as stabilizer containing amino acids, mineral salts, vitamins and other substances), potassium chloride, polysorbate 20 and 80, formaldehyde, glycine, sodium phosphate dibasic dihydrate, potassium phosphate monobasic, neomycin sulfate and polymyxin B sulfate | תירבות אנטיגן HepB באמצעות הנדסה גנטית. תירבות אנטיגן פוליו על תאי אדם. |
| GSK: Infanrix-IPV+Hib | DTaP+IPV+ HiB | Lactose, Sodium chloride, Aluminum hydroxide, Medium 199, Potassium chloride, disodium phosphate, monopotassium phosphate, polysorbate 80, glycine, formaldehyde, neomycin sulfate, polymyxin sulphate | תירבות אנטיגן פוליו על תאי אדם. |
| AVP: Actacel | DTaP+HiB | Aluminum Phosphate, 2-phenoxyethanol, Sucrose, Tris (Hydroxymethyl) Aminomethane, Formaldehyde and glutaraldehyde | |
| Sanofi: Pediacel | DTaP+HiB+IPV | Aluminum Phosphate, 2-phenoxyethanol, Polisorbate 80, Bovine serum albumin, Neomycin, Polymyxin B, Streptomycin, Formaldehyde and glutaraldehyde |
דיווחי תופעות לוואי ל VAERS
מספר אירועי תופעות לוואי מדווחים בארה"ב בעקבות חיסונים המכילים HIB בחמש השנים האחרונות:
2014 2013 2012 2011 2010
מוות 23 28 46 48 43
מסכן חיים 58 53 46 64 72
נכות צמיתה 27 23 26 21 24
אישפוז 224 199 226 294 239
(מתוכם) אישפוז ממושך 13 17 24 10 12
חדר מיון 655 589 797 839 813
לא חמור 1,567 1,270 1,464 1,589 1,691
תשלום פיצויים לנפגעים בארה"ב
תשלום פיצויים מכוח חוק פיצוי נפגעי חיסונים בארה"ב בגין חיסונים המכילים HIB:
| סוג החיסון | נכות | מוות | סה"כ תביעות | פוצו | נדחו |
|---|---|---|---|---|---|
| DTaP + HiB | 10 | 1 | 11 | 4 | 3 |
| DTaP + IPV + HiB | 29 | 17 | 46 | 7 | 12 |
| DTP + HiB | 20 | 8 | 28 | 6 | 21 |
| Hep B + HiB | 8 | 0 | 8 | 4 | 3 |
| HiB | 31 | 3 | 34 | 12 | 14 |
חיסון בקסרו בישראל
החיסון נגד HIB נכנס לשימוש בישראל בשנת 1994.לאחר מכן נרשמה ירידה בשיעור התחלואה מהיארעות של 1.8-2.4 מקרים לכל 100,000 להיארעות של 0.1 מקרים לכל 100,000 בשנת 2004 [21]מחלות זיהומיות מחייבות הודעה בישראל, 54 שנות מעקב, 1951-2004, משרד הבריאות.
מקורות מידע