וירוס הפפילומה

וירוס הפפילומה

סיכום נקודות עיקריות
  • בישראל מאובחנים מדי שנה כ- 190 מקרים של סרטן צוואר הרחם
  • 90% ממקרי ההדבקה בווירוס הפפילומה יחוסלו באופן טבעי ע”י מערכת החיסון ללא ממצאים פתולוגים
  • שלבי התפתחות סרטן צוואר הרחם הינם איטיים ונמשכים שנים ארוכות
  • לפחות 30% ממקרי סרטן צוואר הרחם קשורים עם זני הוירוס שאינם כלולים בחיסון
  • החיסון מונע הדבקה ב- 4 מזני וירוס הפפילומה ואינו מונע את סרטן צוואר הרחם
  • האמצעי האפקטיבי ביותר למניעת סרטן צוואר הרחם הוא לקיחת משטח צוואר הרחם באופן תדיר, מה שמבטל במדינות מערביות את יתרון החיסון לגמרי
  • כמות הנוגדנים הנוצרת כתוצאה מהחיסון פוחתת משמעותית לאחר 18 חודשים. לאחר 5 שנים אין כמות נוגדנים אשר ניתנת למדידה
  • בין תופעות הלוואי המדווחות לחיסון: מחלות אוטואימוניות, תסמונת ג’יליאן ברה, מחלה מוטורית עצבית, פגיעה בחוט השדרה, הפלות ספונטניות, מוות
  • מומחית בעל שם עולמי: לחיסון תופעות לוואי חמורות יותר מאלו של המחלה עצמה ולכן החיסון מסוכן יותר
  • מנת חיסון אחת מכילה אלומיניום בכמות החורגת עשרות מונים מהסף הנחשב בטוח ע”י ה FDA
  • יוני 2013: יפן מבטלת את ההמלצה על חיסוני וירוס הפפילומה, חודשיים לאחר שהתווספו לתכנית המומלצת, לאחר דיווחים רבים על תופעות לוואי

    נגיף הפפילומה / Human Papiloma Virus / HPV

    נגיף ה- HPV (Human Papilloma Virus) יכול לגרום לטווח רחב של מחלות, החל מנוכחות ללא ממצאים פתולוגים בתאי העור, דרך יבלות עור ועד לסוגי סרטן שונים, ביניהם סרטן פי הטבעת וסרטן צוואר הרחם.

    נגיף הפפילומה הינו מסוג דנ”א (dsDNA) והינו בעל יכולת להדביק תאי אפיתל (תאי רקמה חיצוניים).

    ישנם עשרות סוגים של נגיף הפפילומה אשר ברובם ידועים יותר כקשורים להיווצרות יבלות באיברי מין (ביניהם סוגים 6 ו- 11). כמה זנים נקשרו לסיכוי לחלות בסרטן פי הטבעת וסרטן צוואר הרחם ביניהם זנים 16, 18, 31, 33, 45, 52ו- 58 [1]Multifactorial etiology of cervical cancer: a hypothesis. Harry W Haverkos 7:57 2005.

    הקשר בין סרטן צוואר הרחם לבין הימצאות הנגיף נחשד כבר למעלה מ- 100 שנים. במחקרים שבוצעו בשנות ה- 80 וה- 90 נמצא כי בתאי גידול מצוואר הרחם הייתה נוכחות של נגיפי הפפילומה. עם זאת, לא בכל מקרי סרטן צוואר הרחם נמצאה נוכחות של הנגיף. נמצא כי גורמים כגון נוכחות נגיף ההרפס, שימוש באמצעי מניעה הורמונליים, עישון וכדומה הינם בעלי השפעה על הארעיות סרטן צוואר הרחם [2]Multifactorial etiology of cervical cancer: a hypothesis. Harry W Haverkos 7:57 2005 [3]Schoffman M 2002, cited in Kircheimer s herpes linked to cervical cancer, WebMD HealthNews.

    ישנם למעלה מ- 100 זנים של הנגיף, רובם זנים העלולים לגרום ליבלות[4]CDC pink book HPV. נגיף הפפילומה בנוסף לסרטן צוואר הרחם מקושר גם לסרטן בפות, נרתיק, פין ופי הטבעת. סוגים אלו נדירים בהרבה מסרטן צוואר הרחם[5]CDC pink book HPV.

    הדבקה בנגיף נגרמת כתוצאה מקיום יחסי מין אך הנגיף יכול להימצא גם בפה ובשפתיים. הידבקות בנגיף אחד או יותר אינה מונעת הדבקה בזנים נוספים [6]CDC pink book HPV. נגיפי הפפילומה יכולים לגרום למחלות בדרגות שונות כאשר הדרגה הנמוכה ביותר נקראת CIN1 (cervical intraepithelial neoplasia 1).

    כאשר מצב זה אינו מטופל המחלה עלולה להידרדר לשלב CIN2 ו- CIN3. מצבים אלה באם אינם מטופלים עלולים לגרום להיווצרות סרטן צוואר הרחם[7]CDC pink book HPV. שלבים אלו מתפתחים במשך שנים.

    בישראל הארעיות סרטן צוואר הרחם עומדת על 5.76 לכל 100,000 נשים [8]Multifactorial etiology of cervical cancer: a hypothesis. Harry W Haverkos 7:57 2005. מדי שנה מאובחנות כ 190 נשים בישראל עם סרטן צוואר הרחם [9]מכבי שירותי בריאות, סרטן צוואר הרחם.

    סרטן צוואר הרחם בהסתכלות עולמית, הינו הסרטן השלישי הנפוץ בעולם בקרב נשים עם הארעיות של 4.8 לכל 100,000 נשים במזרח התיכון ועד ל- 44.3 לכל 100,000 נשים באפריקה [10]Multifactorial etiology of cervical cancer: a hypothesis. Harry W Haverkos 7:57 2005.

    ב- 90% ממקרי ההדבקה בנגיף הפפילומה הוא יחוסל באופן טבעי ע”י מערכת החיסון בטווח של 3 שנים מההדבקה. מרבית מקרי ההדבקה הינם ללא כל תסמינים פתולוגים [11]CDC pink book HPV, http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/hpv.pdf [12]Schiffman M, Rodríguez AC. Heterogeneity in CIN3 diagnosis. Lancet Oncol. 2008; 9:404-6.

    השימוש בקונדום יכול להפחית את הסיכוי להידבקות בנגיף אם כי לא למנוע אותה בשל הסיבה כי אינו מכסה לחלוטין את איבר המין [13]Multifactorial etiology of cervical cancer: a hypothesis. Harry W Haverkos 7:57 2005. יחסים מונוגמיים או התנזרות הינם היעילים ביותר במניעת הידבקות.

    מניעת סרטן צוואר הרחם

    ביצוע של בדיקות PAP שגרתיות (אחת ל- 3 שנים בממוצע) הוא האמצעי היעיל ביותר לגילוי מוקדם של שלבי ה- CIN ובכך למנוע את ההתדרדרות לסרטן צוואר הרחם. גילוי מוקדם מעלה משמעותית את סיכויי הריפוי אשר עומדים במדינות מערביות על קרוב ל- 100%.

    במחקרי יעילות מצאו כי בנשים אשר מבצעות בדיקת PAP שגרתית אין יתרון לחיסון.

    החיסון יכול לתרום לנשים אשר אינן מבצעות בדיקת PAP שגרתית [14]Barnabas RV, Laukkanen P, Koskela P, Kontula O, Lehtinen M, Garnett GP. Epidemiology of HPV 16 and cervical cancer in Finland and the potential impact of vaccination: mathematical modelling analyses. PLoS Med. 2006; 3:e138 [15]Berkhof J, Bogaards J, Coupe V, Meijer C (2010) Modeling the influence of screening uptake on the future incidence of cervical cancer and the cost-effectiveness of HPV vaccination. Abstract number 464. 26th International Papillomavirus Conference. July 3-8, Montreal Canada. [16]Muñoz N, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia PJ, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Huh WK, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan JT, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Sings HL, James MK, Hesley TM, Barr E, Haupt RM. Impact of human papillomavirus (HPV)-6/11/16/18 vaccine on all HPV-associated genital diseases in young women. J Natl Cancer Inst. 2010; 102:325-39..

    הטיפול נקבע בהתאם לממצאים הקליניים בכל מקרה ומקרה[17]CDC pink book HPV.

    בשנת 2006 אושר חיסון הגרדסיל של חברת Merck , אשר הכיל 4 זני HPV. חיסון הסרווריקס של GSK אושר ב- 2007. חיסון הגרדסיל מכיל מקטעי נגיפים ואינו מכיל את הנגיף השלם של ה- HPV בכדי למנוע הדבקה בעקבות החיסון. חיסון זה אושר לשימוש בבנות בין הגילאים 9-26. איגוד רופאי הילדים בארה”ב ממליץ על חיסון ילדים בגילאי 11-12 בחיסון זה כחלק מתוכנית החיסונים הארצית. ב- 2006 הועלתה הטענה כי יש לחסן גם בנים בשל יכולתם להיות נשאים. גרדסיל הינו החיסון היחיד המאושר לשימוש גם בבנים [18]HPV vaccine recommendations (American academy of pediatrics).

    גרדסיל

    גרדסיל 4-זני הינו חיסון המונע את ההדבקה בנגיף הפפילומה מסוגים 6, 11, 16 ו- 18 , [19]VRBPAC Background Document. GardasilTM HPV Quadrivalent Vaccine May 18, 2006 VRBPAC Meeting אך אינו מונע את הסיכוי לחלות בסרטן צוואר הרחם. מצויים עוד כ- 14 זנים אשר נמצאו ב- 30% ממקרי סרטן צוואר הרחם[20]CDC pink book HPV.

    בסוף שנת 2014 אושר השימוש בחיסון הגרדסיל 9 המכיל 9 זנים של נגיף הפפילומה כאשר לזנים 6,11,16 ו- 18 נוספו 5 זנים נוספים והם: 31, 33, 45, 52 ו- 58. החיסון אושר לשימוש בילדות ונערות בגילאי 9-26 ובילדים ונערים בגילאי 9-15.

    בעלון לצרכן של החיסון נכתב ע”י היצרן כי חיסון זה אינו בא להחליף את הסקירה לזיהוי נגיפי הפפילומה (בדיקת PAP) וכי החיסון אינו מגן במידה וישנה כבר הדבקה של אחד או יותר מזני הנגיף. כמו כן מדגיש היצרן כי החיסון מגן רק מפני הזנים המצויים בו ולא מפני זנים אחרים.

    הסרווריקס

    חיסון הסרווריקס מונע את ההדבקה בנגיפי הפפילומה מסוגים 16 ו- 18.

    פעילות החיסון נבדקה גם בנשים אשר נושאות את הנגיף ונמצא כי החיסון אינו מאיץ את תהליך סילוק הנגיף מהגוף ולכן אינו מהווה טיפול אלא משמש רק כחיסון מונע הדבקה [21]Hildesheim A, Herrero R, Wacholder S, Rodriguez AC, Solomon D, Bratti MC, Schiller JT, Gonzalez P, Dubin G, Porras C, Jimenez SE, Lowy DR; Costa Rican HPV Vaccine Trial Group. Effect of human papillomavirus 16/18 L1 viruslike particle vaccine among young women with preexisting infection: a randomized trial. JAMA. 2007;298:743-53..

    יעילות החיסון במניעת סרטן צוואר הרחם, לא נבדקה מעולם. במחקרים הקליניים אשר בוצעו בהליך הפיתוח, נבדקה יעילות החיסון במניעת התפתחותם של תאי CIN1, שהינם תאים בעלי התפתחות שאינה נורמלית בנרתיק, אשר לרוב נעלמים ללא כל טיפול [22]Rees CP, Brhlikova P, Pollock AM. Will HPV vaccination prevent cervical cancer? Journal of the Royal Society of Medicine. 2020;113(2):64-78. doi:10.1177/0141076819899308.

    יעילותו של חיסון הגרדסיל נמדדת בכמות הנוגדנים אשר מייצר הגוף המחוסן (יעילות מחקרית). כמות זו ניתנת למדידה בבדיקת דם. 

    במחקרים שבוצעו נמצא כי כמות הנוגדנים יורדת משמעותית לאחר 18 חודשים מיום החיסון ולאחר מספר שנים אין כמות נוגדנים הניתנת למדידה בגופן של הנשים המחוסנות [23]Harper DM, Williams KB. Prophylactic HPV vaccines: current knowledge of impact on gynecologic premalignancies. Discov Med. 2010; 10:7-17 [24]Olsson SE, Villa LL, Costa RL, Petta CA, Andrade RP, Malm C, Iversen OE, Høye J, Steinwall M, Riis-Johannessen G, Andersson-Ellstrom A, Elfgren K, von Krogh G, Lehtinen M, Paavonen J, Tamms GM, Giacoletti K, Lupinacci L, Esser MT, Vuocolo SC, Saah AJ, Barr E. Induction of immune memory following administration of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (HPV) types 6/11/16/18 L1 virus-like particle (VLP) vaccine. Vaccine. 2007; 25:4931-9. כמו כן נטען כי אין לדעת מה אורך ההגנה החיסונית כאשר מחסנים עם מקטע של נגיף ה- HPV, דבר היכול להשפיע על מספר מנות החיסון הנדרשות [25]Stanley MA. Progress in prophylactic and therapeutic vaccines for human papillomavirus infection. Expert Rev Vaccines. 2003;2:381-9.. נתונים אלו מעלים את המחשבה כי יידרשו חיסוני דחף נוספים במהלך החיים על מנת למנוע הידבקות בנגיף [26]Kim JJ, Goldie SJ. Health and economic implications of HPV vaccination in the United States. N Engl J Med. 2008; 359:821-32..

    נמצא כי כמות הנוגדנים כנגד HPV16 יורדת משמעותית לקראת הביוץ. נתון זה מעמיד בספק את יעילות החיסון כנגד נגיף זה בנשים בתקופת הפוריות [27]Nardelli-Haefliger D, Wirthner D, Schiller JT, Lowy DR, Hildesheim A, Ponci F, De Grandi P. Specific antibody levels at the cervix during the menstrual cycle of women vaccinated with human papillomavirus 16 virus-like particles. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1128-37. בנשים נשאיות לנגיפים 16 ו- 18, מתן החיסון, אשר מכיל נגיפים אלו, אינו משפר את קצב סילוקם מהגוף, דבר המצביע על חוסר יעילות החיסון במצב של נשאות לנגיף [28]Hildesheim A, Herrero R, Wacholder S, Rodriguez AC, Solomon D, Bratti MC, Schiller JT, Gonzalez P, Dubin G, Porras C, Jimenez SE, Lowy DR, Effect of human papillomavirus 16/18 L1 viruslike particle vaccine among young women with preexisting infection: a randomized trial. JAMA. 2007 Aug 15;298(7):743-53.

    מחקרים עדכניים (2016), בהם מחקר של ה- CDC, מלמדים שמאז כניסת החיסון, בצד ירידה בנוכחות הזנים אשר בחיסון בחלק מגילאי הנשים המחוסנות (בעיקר בנערות עד גיל 19 ובנשים מעל גיל 30), נרשמה עליה במספר ההדבקות בזנים אלימים של הנגיף אשר אינם נמצאים בחיסון וכי ההיארעות בכלל זני הנגיף נותרה ללא שינוי [29]Markowitz LE, Liu G, Hariri S, Steinau M, Dunne EF, Unger ER. Prevalence of HPV After Introduction of the Vaccination Program in the United States. Pediatrics. 2016 Mar;137(3):e20151968.. מאז החיסון, במדינות שבהן יושמה תכנית חיסונים, היה היפוך מגמה עם עליה משמעותית בתדירות מקרי הסרטן הפולשני במרבית הקבוצות המחוסנות. הכנסת החיסון גרמה לשינוי במאזן הזנים השונים וכיום ישנה עליה בהיארעות זנים נדירים, אלימים יותר של נגיף הפפילומה, אשר נקשרים עם סרטן צוואר הרחם.

    זנים אלו גורמים להדבקה בנערות ונשים כאשר הנדבקות העיקרית הן בעיקר נשים שחוסנו בעבר נגד נגיפי הפפילומה [30]Fischer et al 2016: Shift in prevalence of HPV types in cervical cytology specimens in the era of HPV vaccination. Oncol Lett. 12(1):601-610. [31]Guo F, Hirth JM, Berenson AB. Comparison of HPV prevalence between HPV-vaccinated and non-vaccinated young adult women (20-26 years). Hum Vaccin Immunother. 2015;11(10):2337-44 [32]Mollers M, Vriend HJ, van der Sande MA, van Bergen JE, King AJ, Lenselink CH, Bekkers RL, Meijer CJ, de Melker HE, Bogaards JA. Population- and type-specific clustering of multiple HPV types across diverse risk populations in the Netherlands. Am J Epidemiol. 2014 May 15;179(10):1236-46..

    מעניין לראות כי אזהרות אלו פורסמו חדשות לבקרים בספרות המקצועית בעיתונים מן השורה הראשונה כמו The Lancet וה- The New England Journal of Medicine [33]Chris T Bauch Cervical cancer incidence can increase despite HPV vaccination www. The Lancet.com/infection Vol 10 September 2010 [34]Charlotte J. Haug, MD, Ph.D. Human Papillomavirus Vaccination – Reasons for Caution N Engl J Med 359; 8 www.nejm.org August 21, 2008 [35]George F. Sawaya, MD, and Karen Smith-McCune, MD, Ph.D. HPV Vaccination – More Answers, More Questions: N Engl J Med 356; 19 www.nejm.org May 10, 2007 [36]Lindsey R. Baden, MD, Gregory D. Curfman, MD, Stephen Morrissey, Ph.D. And Jeffrey M. Drazen, MD Human Papillomavirus Vaccine – Opportunity and Challenge N Engl J Med 356; 19 www.nejm.1990 org May 10, 2007.

    ד”ר דיאן הארפר, מומחית עולמית לסרטן צוואר הרחם ומי שתכננה וביצעה את מחקרי היעילות והבטיחות של חיסון הגרדסיל עבור חברת Merck, יצאה בביקורת פומבית נגד השימוש בחיסון זה במדינות מפותחות. לדבריה, יעילות החיסון פגה לאחר חמש שנים ולכן חיסון נערות צעירות שנים לפני תחילת קיום יחסי מין אינה מדיניות התורמת לבריאות הציבור. סרטן צוואר הרחם ניתן להבראה כמעט בכל המקרים כאשר מאותר מוקדם באמצעות בדיקת משטח צוואר הרחם.

    בניסויים הקליניים שביצעה חברת Merck, קבוצת הביקורת הייתה קבוצה שקיבלה את מרכיבי החיסון במלואם ללא הנגיף עצמו. לא נמצאו הבדלים בין קבוצת הביקורת לקבוצת הניסוי מבחינת כמות והישנות תופעות הלוואי של החיסון.

    נרשמו מספר תופעות לוואי עיקריות ביניהם: חום נמוך, בחילה, סחרחורות, כאבים, אדמומיות בעור, עקצוצים וחבורות באזור ההזרקה [37]VRBPAC Background Document. GardasilTM HPV Quadrivalent Vaccine May 18, 2006 VRBPAC Meeting [38]Merck & Co, Inc. GARDASIL Package Insert, 11. Whitehouse Station: Merck&Co, Inc, 2011. במהלך ניסוי הגרדסיל נפטרו 32 נשים, אך החוקרים של הניסוי קבעו כי אין קשר בין החיסון לבין מקרי המוות. התוויות נגד מתן החיסון כוללות רגישות לשמרים או רגישות לחיסון במתן מנה קודמת.

    החיסון לא נבדק על נשים בהריון ועל כן אינו מומלץ לנשים בהריון. בטיחות החיסון מעולם לא נבדקה בהנקה[39]CDC pink book HPV.

    בין תופעות הלוואי שנמצאו מקושרות לחיסון ומדווחות בעלון ליצרן נמצאים: עילפון, פרכוסים, חום, בחילה, סחרחורות, תגובה אנפילקטית, התפתחות דלקת באיברים שונים, התפתחות מחלות אוטואימיוניות, מחלות דם ועיכול ועוד…

    ישנם מחקרים הקושרים את חיסון הגרדסיל לתופעות לוואי קשות הכוללות מחלות אוטואימיוניות ואף מוות [40]Chao C, Klein NP, Velicer CM, Sy LS, Slezak JM, Takhar H, Ackerson B, Cheetham TC, Hansen J, Deosaransingh K, Emery M, Liaw KL, Jacobsen SJ. Surveillance of autoimmune conditions following routine use of quadrivalent human papillomavirus vaccine. J Intern Med. 2012; 271:193-203. [41]Pellegrino P, Carnovale C, Pozzi M, Antoniazzi S, Perrone V, Salvati D, Gentili M, Brusadelli T, Clementi E, Radice S.On the relationship between human papilloma virus vaccine and autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2014;13(7):736-741 [42]Tomljenovic L, Shaw CA. Human papillomavirus (HPV) vaccine policy and evidence-based medicine: Are they at odds? Ann Med. 2011 Dec 22. [43]Harper DM, Williams KB. Prophylactic HPV vaccines: current knowledge of impact on gynecologic premalignancies. Discov Med. 2010; 10:7-17 [44]Manuel Martínez-Lavín, et al., HPV vaccination syndrome. A questionnaire-based study, Clinical Rheumatology, 30 Aug 2015, pp. 1-3.

    החיסון מעלה את הסיכוי ללקות בתסמונת גיליאן-ברה פי 10. כמו כן, בארה”ב נמצא כי ישנה עליה גדולה במספר הנשים אשר פונות לרפואה דחופה לאחר חיסון הגרדסיל [45]Souayah N, Michas-Martin PA, Nasar A, Krivitskaya N, Yacoub HA, Khan H, Qureshi AI. Guillain-Barré syndrome after Gardasil vaccination: data from Vaccine Adverse Event Reporting System 2006-2009. Vaccine. 2011; 29:886-9. בנוסף, מחקר בנושא מצא כי ישנו דימיון בין החלבונים של נגיף הפפילומה, לבין חלבוני הגוף דבר אשר יכול להיות מקושר למחלות האוטואימוניות הרבות המתפרצות לאחר החיסון וביניהם: כשל שחלתי, זאבת, סרטן השד ומוות פתאומי [46]Kanduc D, Shoenfeld Y. Human Papillomavirus Epitope Mimicry and Autoimmunity: The Molecular Truth of Peptide Sharing. Pathobiology. 2019 Oct 8:1-11..

    אחת הסברות לתופעות אלו נובע מהשפעת אדג’ובנט האלומיניום בחיסון אשר גורם לשיבוש פעילות מערכת החיסון [47]Palmieri B, Poddighe D, Vadalà M, Laurino C, Carnovale C, Clementi E. Severe somatoform and dysautonomic syndromes after HPV vaccination: case series and review of literature. Immunol Res. 2016 Aug 9..

    בראיון לרשת ה- BBC אמרה ד”ר דיאן הארפר כי מספר תופעות הלוואי החמורות אשר דווחו לאחר התחסנות בגרדסיל, לרבות מקרי מוות, עולה על מספר תופעות הלוואי החמורות של המחלה עצמה ובכך הופך את החיסון למסוכן יותר מסרטן צוואר הרחם אותו הוא אמור למנוע [48]Sharyl Attkisson, Gardasil Researcher Speaks Out, CBS News, August 29, 2009.

    יוני 2013: יפן מבטלת את ההמלצה על חיסוני נגיף הפפילומה, חודשיים לאחר שהתווספו לתכנית המומלצת, לאחר דיווחים רבים על תופעות לוואי.

    פוריות

    קושי בכניסה להריון בקרב נשים בגילאי 25-29 בארה”ב נמצא כקשור לחיסון. במחקר אשר פורסם ב 2018 נמצא כי נשים אשר חוסנו בחיסון הרו פחות מאשר נשים אשר לא חוסנו בחיסון. המחקר מציין כי המתאם הינו סטטיסטי אך אין לראות בו בהכרח קשר סיבתי [49].DeLong G. A lowered probability of pregnancy in females in the USA aged 25-29 who received a human papillomavirus vaccine injection. J Toxicol Environ Health A. 2018;81(14):661-674.

    ד”ר אורית חמיאל, מבית החולים שיבא מצאה קשר בין עליה במספר מקרי כשל שחלתי ותופעות גיל המעבר בנשים מתחת לגיל 40 לבין האלומיניום הנמצא במינונים גבוהים בחיסון. ד”ר חמיאל מסבירה כי תופעה זו נעלמה מעיני החוקרים בניסויים הקליניים אשר קדמו לאישור החיסון מכמה סיבות, הראשונה בהן היא שקבוצת הביקורת קיבלה את מרכיבי החיסון יחד עם האלומיניום הגורם לתופעה ועל כן לא נמצא הבדל בין תופעות הלוואי בשתי הקבוצות. עובדה נוספת היא משך המעקב הקצר מאד שעקבו אחר הנשים בעוד שכשל שחלתי הינו דבר אשר בא לידי ביטוי בזמן ארוך יחסית לאחר קבלת החיסון ומקורו פגיעה במערכת ההורמונלית כתוצאה מרמות האלומיניום הגבוהות בחיסון.

    25% מהנשים אשר היו בהריון בזמן החיסון עברו הפלות ספונטניות לאחר החיסון [50]Presentation by Nancy Miller, MD, CBER, FDA May 18, 2006, Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting..

    בנים ונגיף הפפילומה

    החיסון לבנים מטרתו למנוע את המחלות הבאות:

    • סרטן פי הטבעת- מדובר בסרטן נדיר אשר לרוב מופיע לאחר גיל 45 ונפוץ יותר בנשים מאשר גברים. לסרטן זה מספר גישות טיפוליות יעילות מאד המביאות להחלמה מלאה, אך ישנם גם אנשים אשר תחלואה במחלה תסתיים במוות עקב התפשטות הסרטן לאיברים נוספים. החוקרים סוברים שהיות והחיסון אמור להפחית את ההידבקות בזנים אשר בחיסון, התוצאה תהיה ירידה גם בהיארעיות סרטן פי הטבעת. הדבר נשאר כיום בגדר השערה בלבד. [51]Stier EA, Chigurupati NL, Fung L. Prophylactic HPV vaccination and anal cancer. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(6):1348-1351. doi:10.1080/21645515.2016.1149274.
    • יבלות מין – במרבית המקרים מדובר בהדבקה אסימפטומטית, אבל אצל חלק הדבר מתאפיין בגירוי, כאב או דימום מהאזור בו נמצאות היבלות. ישנם מספר אופני לטיפול ביבלות והפחתת ההתפשטות. היות ולא מדובר במצב מסוכן, ישנה אפשרות לבחור שלא לטפל.

    מצב טרום סרטני לסרטן פי הטבעת – היות ומדובר במצב מאד נדיר, אין נתונים לגבי העול של מחלה זו על המערכת הציבורית. היארעיות המחלה באוכלוסייה הכללית, נמוכה מאד.

    נשאים לוירוס האיידס, אנשים אשר עברו השתלת איברים ולוקחים תרופות מדכאות למערכת החיסון, אנשים אשר פתחו סרטן אחר כתוצאה מהידבקות בנגיף ה- HPV, הינם בעלי סיכוי מוגבר להתפתחות מצב טרום סרטני [52]Joseph R Roberts, Lacey L Siekas, Andrew M Kaz.Anal intraepithelial neoplasia: A review of diagnosis and management. World J Gastrointest Oncol. 2017 Feb 15; 9(2): 50–61.

    הסיכונים לתופעות לוואי בבנים, זהים לסיכונים לתופעות לוואי בבנות.

    מה מכילים חיסוני נגיף הפפילומה המורשים בישראל?

    יצרן ושם החיסוןסוג החיסוןמרכיבים לא פעילים בחיסוןהערות
    Merck: Gardasil 4vHuman Papillomavirus Quadrivalent (Types 6, 11, 16, and 18), Recombinant225 mcg of aluminum (as Amorphous Aluminum Hydroxyphosphate Sulfate adjuvant), 9.56 mg of sodium chloride, 0.78 mg of L-histidine, 50 mcg of polysorbate 80, 35 mcg of sodium borate225 mcg אלומיניום במנת חיסון של 0.5mL חורגת עשרות מונים מסף ה FDA של 25 mcg/L
    Merck: Gardasil 9vHuman Papillomavirus 9-valent (Types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58), Recombinant500 mcg of aluminum (as Amorphous Aluminum Hydroxyphosphate Sulfate adjuvant), 9.56 mg of sodium chloride, 0.78 mg of L-histidine, 50 mcg of polysorbate 80, 35 mcg of sodium borate500mcg אלומיניום במנת חיסון של 0.5mL חורגת עשרות מונים מסף ה FDA של 25 mcg/L.
    עלון היצרן הינו טיוטא סופית אך טרם שוחרר באופן רישמי.
    GSK: CervarixHuman Papillomavirus Bivalent (Types 16 and 18), RecombinantAS04 adjuvant, containing: 3-O-desacyl-4′- monophosphoryl lipid A (MPL) 50 micrograms adsorbed on aluminum hydroxide, hydrated (Al(OH)3) 0.5 milligrams Al 3+ in total0.5 mg אלומיניום במנת חיסון של 0.5mL חורגת עשרות מונים מסף ה FDA של 25 mcg/L

    דיווחי תופעות לוואי ל VAERS

    מספר אירועי תופעות לוואי מדווחים בארה”ב בגין חיסונים נגד נגיף הפפילומה [53]HUMAN PAPILLOVAVIRUS BIVALENT (HPV2), HUMAN PAPILLOMAVIRUS (TYPES 6, 11, 16, 18) RECOMBINANT VACCINE (HPV4), HUMAN PAPILLOMAVIRUS VACCINE (HPV), בחמש השנים האחרונות:

     20142013201220112010
    מוות161961114
    מסכן חיים4342353855
    נכות צמיתה8248425187
    אישפוז104100127102146
    (מתוכם) אישפוז ממושך1713131914
    חדר מיון707715652740985
    לא חמור3,5333,2092,3162,1532,514

    תשלום פיצויים לנפגעים בארה”ב

    תשלום פיצויים מכוח חוק פיצוי נפגעי חיסונים בארה”ב בגין חיסונים נגד נגיף הפפילומה:

    סוג החיסוןנכותמוותסה”כ תביעותפוצונדחו
    HPV270132837792

    בפברואר 2007, בד בבד עם אישור שיווק החיסונים נגד נגיף הפפילומה בארה”ב לראשונה בעולם, התכנסה הועדה המייעצת למחלות זיהומיות ולחיסונים והמליצה על הוספת מנות חיסון נוספות לתכנית המומלצת בישראל, בהן הוספת שלוש מנות חיסון נגד הנגיף עבור נשים בין הגילאים 18-45 שנים.

    התכנית קבעה מתווה מדורג על פני חמש שנים להוספת החיסונים החדשים. משיקולים לוגיסטיים בעיקר, אך גם משום היות החיסון נגד נגיף הפפילומה חדש, המליצה הועדה להוסיפו בסוף התכנית. בשנת 2012 הועדה חזרה ואישרה את המלצתה זו בשלוש ישיבות נוספות [54]סיכום ישיבת הועדה המייעצת למחלות זיהומיות וחיסונים מיום 14.7.2010.

    מקורות מידע[+]

    נושאים באתר