סיכום נקודות עיקריות | ||
החיסון לא שינה את כמות הזיהומים והסיבוכים הנגרמים מחיידק הפנוימוקוק. במקביל להפחתת הזיהומים והסיבוכים מהזנים הכלולים בחיסון, חלה עליה בזיהומים ובסיבוכים מהזנים שאינם כלולים בחיסון | ||
החיסון כנגד 23 זנים אינו יעיל בילדים מתחת לגיל שנתיים ואינו יעיל במניעת דלקת ריאות | ||
החיסונים אינם יעילים במבוגרים מעל גיל 50 ובילדים עד גיל שנתיים – דווקא הגילאים בהם סיבוכי המחלה יותר נפוצים | ||
בין תופעות הלוואי החמורות שנרשמו לחיסון המצומד בקרב כ 8% מהתינוקות המתחסנים: ברונכיוליטיס, דלקת קיבה ומעיים, דלקת ריאות, אסתמה, עצירות נשימה, קוליטיס, ספסיס ומוות |
שם המחלה
זיהומים פנוימקוקים / Pneumococcal Disease
סוג החיסונים המכילים אנטיגן למחלה
PCV7 / PCV10 / PCV13 / PPSV23
תיאור המחלה
החיידק, מסוג streptococcus pneumonia, הנו חיידק גרם חיובי אנאירובי (החי בסביבה ללא חמצן). 90 זנים של החיידק זוהו כאשר רובם גורמים למחלות חריפות. מבין הזנים, ישנם זנים אשר נפוצים יותר (10 זנים אשר גורמים לכ- 62% מהמקרים). 80% ממקרי התחלואה הם בילדים מתחת לגיל 6.
מבוגרים וילדים גדולים יכולים להיות נשאים של החיידק גם ללא התפתחות המחלה[1]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
החיידק גורם בעיקר לדלקת ריאות, בקטרמיה (חיידקים בזרם הדם) ומנינגיטיס (דלקת קרום המוח). מחלה לרוב מתרחשת כאשר ישנם גורמים להיווצרותה כגון מחלות נשימתיות[2]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
הידבקות במחלה
ההדבקה היא מאדם לאדם דרך מערכת הנשימה[3]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
זמן דגירת המחלה נע בין יממה ל- 3 ימים. התסמינים המרכזיים הם חום וצמרמורות כאשר מתלווים אליהם תסמינים נוספים כגון שיעול ליחתי, כאבים בחזה, כיח, קוצר נשימה, נשימה מהירה וכדומה. סחרחורות, הקאות וכאבי ראש הנם תסמינים נפוצים פחות[4]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
מרבית ההידבקויות הם בחודשי החורף ובשלהי האביב[5]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
אבחון המחלה
לצורך אבחון של המחלה יש לקחת דגימת דם מהחולה לשם יצירת תרבית. בדיקות נוספות המשתמשות בנוזלי גוף בהם מצוי החיידק אינן מדויקות דיין[6]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
סיבוכים
קטרמיה הנו הסיבוך הנפוץ בילדים מתחת לגיל שנתיים.
דלקת אוזניים הנה סיבוך נפוץ נוסף הנפוץ בילדים עד גיל שנה.
ילדים עם מערכת חיסונית מוחלשת (לדוגמא ילדים חולי איידס) וילדים הסובלים מאנמיה חרמשית, הם בעלי סיכון מוגבר לסיבוכים כתוצאה מהידבקות בחיידק.
מסיבה שאינה ברורה, ילדים אשר מוצאם האתני הינו אפריקני-אמריקאי או אינדיאני-אמריקאי, רגישים יותר לתחלואה כתוצאה מחיידק זה מאשר ילדים ממוצא אתני אחר[7]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
מרבית הסיבוכים מתרחשים אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים ובמבוגרים מעל גיל 65 [8]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
שכיחות המחלה
לפני כניסת החיסון לשימוש תחלואה כתוצאה מפנוימוקוקים זוהתה ב-10 מכל 100,000 ילדים (0.01%) מתחת לגיל שנה[9]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
אחת התופעות שאינן מוסברות בעולם המחקר בהקשר עם חיידקים מקבוצה זו, הנה ההבדל בהיארעות מקרי הזיהום מחיידקים אלו בין מדינות העולם, כאשר בארה"ב מספר המקרים בילדים מתחת לגיל 6 עמד על פי 8 יותר בהשוואה למספר המקרים במערב אירופה.
מספר המקרים בארה"ב היה גבוה יותר מאלו אשר דווחו באוסטרליה, ניו זילנד וצ'ילה [10]Hausdorff WP, Siber G, Paradiso PR. Geographical differences in invasive pneumococcal disease rates and serotype frequency in young children. Lancet. 2001 ;357(9260):950-2.
התחלואה בישראל בזיהומי פנוימוקוק נמוכה מאד, בין 50 ל 250 מקרים בשנה [11]משרד הבריאות, המחלקה לאפידמיולוגיה, דו"חות אפידמיולוגים שבועיים.
אמצעים למניעת המחלה
לא ידוע על אמצעים למניעת המחלה מלבד שמירה על מרחק מחולה מאובחן.
אמצעי טיפול בחולה
מתן אנטיביוטיקה אליה רגיש החיידק[12]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
תיאור התפתחות חיסון פרבנר
מאמצים לפיתוח חיסון התחילו בשנת 1911. בשל גילוי הפניצילין, הופסקו תכניות הפיתוח. בסוף שנות ה- 60, חודשו המאמצים לפיתוח החיסון. החיסון הראשון נרשם בארה"ב בשנת 1977. חיסון נוסף נרשם בשנת 2000 [13]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
עם השנים נוצר צורך לפתח חיסונים נוספים וזאת עקב עליה בתחלואה מהזנים אשר לא נמצאים בחיסון הקיים ובשל כך נוצרו החיסונים המכילים 13 זנים ולאחר מכן 23 זנים [14]CDC Pink Book on Pneumococcal disease [15]Pichon B, Ladhani SN, Slack MP, Segonds-Pichon A, Andrews NJ, Waight PA, Miller E, George R. Changes in molecular epidemiology of streptococcus pneumoniae causing meningitis following introduction of pneumococcal conjugate vaccination in England and Wales. J Clin Microbiol. 2013;51(3):820-7..
ישנם שני סוגי חיסונים כיום: חיסון מצומד (conjugate), וחיסון polysaccharide אשר שונים זה מזה במרכיביהם.
Conjugate
החיסון הראשון (PCV7) נרשם בארה"ב בשנת 2000. מכיל מרכיבי מעטפת חיידקית של 7 זנים (4, 9V, 19F, 23F, 18C ו- 6B). ב- 2010 נרשם חיסון ה- PCV13 אשר מכיל 13 זנים אשר ביניהם שבעת הזנים של החיסון הראשון ובנוסף זנים 1, 3, 5, 6A, 7F ו- 19A [16]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
Polysaccharide
23 זנים של חיידקי פנוימוקוק מצויים בחיסון זה הנקרא PPSV23 [17]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
יעילות חיסון פרבנר
PPSV23: החיסון באנשים בוגרים גרם ליצירת נוגדנים אצל 80% מהמתחסנים בתקופה של בין שבועיים לשלושה שבועות ממועד החיסון. אנשים מבוגרים ואנשים עם פגיעה חיסונית כלל אינם מגיבים לחיסון, כלומר, כלל לא נוצרים אצלם נוגדנים. החיסון אינו יעיל בילדים מתחת לגיל שנתיים. החיסון אינו יעיל במניעת דלקת ריאות. במחקרים אשר בוצעו באוכלוסיות מחוסנות לא נמצאה ירידה בנשאות החיידק במחוסנים. תוקף החיסון הוא כ- 10-5 שנים, כאשר אין המלצה לחיסון נוסף בתום התקופה לפרטים שאינם מצויים בקבוצות סיכון[18]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
PCV7: במחקר קליני נרחב נמצא כי ילדים אשר חוסנו בחיסון זה, חלו פחות במחלות הנגרמות מזני החיידק אשר בחיסון[19]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
החיסון כנגד 7 זנים (PCV7) הוריד את הסיבוכים מהמחלה בשנים הראשונות לאחר החיסון. בשנים הבאות חלה עליה במספר המקרים, וזאת כתוצאה מעליה בתחלואה מהזנים שאינם בחיסון[20]CDC Pink Book on Pneumococcal disease [21]Pichon B, Ladhani SN, Slack MP, Segonds-Pichon A, Andrews NJ, Waight PA, Miller E, George R. Changes in molecular epidemiology of streptococcus pneumoniae causing meningitis following introduction of pneumococcal conjugate vaccination in England and Wales. J Clin Microbiol. 2013;51(3):820-7..
דוגמא נפוצה מתבטאת בדלקות אוזניים, חיידקי הפנוימוקוק היו אחראים על חלקן, ומכניסת החיסון לשימוש אמנם חלה ירידה במספר דלקות האוזניים הנגרמות מחיידק זה, אך חלה עליה דרסטית בדלקות האוזניים אשר נגרמות מחיידקים אחרים [22]Revai K, McCormick DP, Patel J, Grady JJ, Saeed K, Chonmaitree T.Effect of pneumococcal conjugate vaccine on nasopharyngeal bacterial colonization during acute otitis media. Pediatrics. 2006;117(5):1823-9 [23]Block SL, Hedrick J, Harrison CJ, Tyler R, Smith A, Findlay R, Keegan E. Community-wide vaccination with the heptavalent pneumococcal conjugate significantly alters the microbiology of acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(9):829-33..
כמו כן, במחקר ישראלי שבדק את השפעת החיסון על היארעות מקרי התחלואה באוכלוסייה הבוגרת נמצא יחד עם הירידה במספר מקרי התחלואה כנגד הזנים אשר נמצאים ב- PCV7 ולאחר מכן ב- PCV13, מספר מקרי התחלואה בישראל כתוצאה מחיידקי הפנוימקוק היו ללא שינוי (כלומר הייתה עליה בתחלואה מזנים אחרים שלא נכללים בשני סוגי החיסון) [24]Regev-Yochay G, Rahav G, Riesenberg K, Wiener-Well Y, Strahilevitz J, Stein M, Glikman D, Weber G, Potasman I, Dagan R; IAIPD study group. Initial Effects of the National PCV7 Childhood Immunization Program on Adult Invasive Pneumococcal Disease in Israel. PLoS One. 2014;9(2):e88406..
PCV13: במחקר השוואתי בין חיסון זה לחיסון ה- PCV7 נמצא כי רמות הנוגדנים הנוצרות זהות בין שני החיסונים[25]The CDC's Pink Book: chapter on Pneumococcal disease http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/pneumo.html. מחקר שנערך באנגליה מדווח שבמקביל להפחתת התחלואה מהזנים הכלולים בחיסונים PCV7 ו PCV13, חלה עליה בתחלואה בזיהומים פנוימוקוקים מזנים אשר לא כלולים בחיסון.
החוקרים מזהירים ש "אם מגמה זו תימשך, אפשר שכבר הגענו לשיא התרומה של החיסונים הללו" [26]Pauline A Waight, et atl., Effect of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease in England and Wales 4 years after its introduction: an observational cohort study, Lancet, Volume 15, No. 5, p535–543, May 2015.
חיסון ה- PCV13 נמצא כגורם לתגובה חיסונית טובה יותר מאשר חיסון ה- PPSV23 בקרב מבוגרים, אך חיסון האוכלוסייה הבוגרת (גיל 50 ומעלה) נמצא כלא יעיל במניעת המחלה [27]13-valent pneumococcal vaccine: 50 years of age and older. Prescrire Int. 2013;22(135):38.. נתונים דומים דווחו גם לגבי חיסון ה- PCV7 [28]Forrester HL, Jahnigen DW, LaForce FM. Inefficacy of pneumococcal vaccine in a high-risk population. Am J Med. 1987;83(3):425-30..
בטיחות חיסון פרבנר
PPSV23: מרבית תופעות הלוואי שנרשמו לחיסון הינן כאב, נפיחות ואדמומיות באזור ההזרקה אשר נמשכים כ- 48 שעות. בחולי HIV נרשמה עליה ברמות הנגיף בדם החולים בעקבות החיסון[29]CDC Pink Book on Pneumococcal disease. תופעות לוואי נוספות הן כאבי ראש, הקאות, בחילות, חולשה ועייפות וכאבי שרירים, כאב בחזה, כשל לבבי, הזעות, תחושת כבדות, דלקת מפרקים, תסמונת גיאן ברה, פריחה, עליה ברמות מדדי הדלקת בדם שבץ מוחי ומוות [30]pneumovax package insert, pneumo 23.
PVC13: כאב, נפיחות ואדמומיות באזור ההזרקה מתרחשים בכ- 50% מהמקרים. 8% מתופעות אלו הנן חריפות (תופעות הכוללות צליעה על הרגל המחוסנת). תגובות מקומיות קורות לרוב במנה הרביעית. תופעות נוספות נפוצות הן חום, חוסר תאבון, אי שקט, ברונכיוליטיס, דלקת קיבה ומעיים, דלקת ריאות, אסתמה, עצירות נשימה, קוליטיס, ספסיס ומוות [31]Prevenar 13 package insert.
PVC7: תופעות הלוואי זהות לאלו שבחיסון PVC13 [32]Prevenar 7 package insert.
בטיחות החיסון לא נבדקה בהריון ובהנקה[33]CDC Pink Book on Pneumococcal disease, [34]pneumovax package insert, pneumo 23 [35]Prevenar 7 package insert.
אין לתת את החיסון במידה וישנה רגישות לאחד ממרכיביו.
אין לתת את החיסון בזמן מחלה[36]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
מה מכילים חיסוני הפנוימקוקים המורשים בישראל?
יצרן ושם החיסון | סוג החיסון | מרכיבים לא פעילים בחיסון | הערות |
---|---|---|---|
Wyeth: PCV7, Prevnar7 | pneumococcal 7-valent conjugate | Aluminum phosphate | |
GSK: PCV10, Synflorix | pneumococcal 10-valent conjugate | Aluminum phosphate, Sodium chloride | |
Wyeth: PCV13, Prevnar13 | Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine | Aluminum phosphate, Sodium chloride, Polysorbate 80, Succinic acid | |
Merck: Pneumovax23 | pneumococcal 23-valent polysaccharide vaccine | Phenol | |
Sanofi Pasteur: Pneumo23 | pneumococcal 23-valent polysaccharide vaccine | Phenol, sodium chloride, disodium phosphate, monosodium phosphate |
דיווחי תופעות לוואי ל VAERS
מספר אירועי תופעות לוואי מדווחים בארה"ב בעקבות חיסונים המכילים פנוימקוקים בחמש השנים האחרונות:
2014 | 2013 | 2012 | 2011 | 2010 | |
---|---|---|---|---|---|
מוות | 40 | 36 | 53 | 55 | 54 |
מסכן חיים | 81 | 81 | 86 | 81 | 112 |
נכות צמיתה | 64 | 36 | 43 | 41 | 70 |
אישפוז | 428 | 397 | 435 | 482 | 505 |
(מתוכם) אישפוז ממושך | 40 | 52 | 59 | 32 | 60 |
חדר מיון | 1,737 | 1,632 | 1,759 | 1,904 | 2,045 |
לא חמור | 4,748 | 4,012 | 4,001 | 4,165 | 4,678 |
תשלום פיצויים לנפגעים בארה"ב
תשלום פיצויים מכוח חוק פיצוי נפגעי חיסונים בארה"ב בגין חיסונים המכילים פנוימקוקים:
סוג החיסון | נכות | מוות | סה"כ תביעות | פוצו | נדחו |
---|---|---|---|---|---|
Pneumococcal Conjugate | 41 | 6 | 47 | 10 | 27 |
חיסון פרבנר בישראל
ביולי 2009 נכנס חיסון ה- PCV7 לשימוש בישראל. בנובמבר 2010 נכנס לשגרת החיסונים חיסון ה-PCV13 [37]Regev-Yochay G, Rahav G, Riesenberg K, Wiener-Well Y, Strahilevitz J, Stein M, Glikman D, Weber G, Potasman I, Dagan R; IAIPD study group. Initial Effects of the National PCV7 Childhood Immunization Program on Adult Invasive Pneumococcal Disease in Israel. PLoS One. 2014;9(2):e88406..
באופן כללי, התחלואה בישראל בזיהומי פנוימוקוק נמוכה מאד, בין 50 ל 250 מקרים בשנה [38]משרד הבריאות, המחלקה לאפידמיולוגיה, דו"חות אפידמיולוגים שבועיים.
ניתן לראות שהתחלואה החלה לעלות בשנת 2001.
הואיל ודיווחי התחלואה של משרד הבריאות אינם עושים אבחנה בין הזנים השונים, אלא מציגים את כלל המקרים המדווחים בכל הזנים יחדיו, לא ניתן ללמוד על השפעת החיסון על התחלואה בישראל.
מקורות מידע[+]
↑1, ↑2, ↑3, ↑4, ↑5, ↑6, ↑7, ↑8, ↑9, ↑12, ↑13, ↑14, ↑16, ↑17, ↑18, ↑19, ↑20, ↑29, ↑33, ↑36 | CDC Pink Book on Pneumococcal disease |
---|---|
↑10 | Hausdorff WP, Siber G, Paradiso PR. Geographical differences in invasive pneumococcal disease rates and serotype frequency in young children. Lancet. 2001 ;357(9260):950-2 |
↑11, ↑38 | משרד הבריאות, המחלקה לאפידמיולוגיה, דו"חות אפידמיולוגים שבועיים |
↑15, ↑21 | Pichon B, Ladhani SN, Slack MP, Segonds-Pichon A, Andrews NJ, Waight PA, Miller E, George R. Changes in molecular epidemiology of streptococcus pneumoniae causing meningitis following introduction of pneumococcal conjugate vaccination in England and Wales. J Clin Microbiol. 2013;51(3):820-7. |
↑22 | Revai K, McCormick DP, Patel J, Grady JJ, Saeed K, Chonmaitree T.Effect of pneumococcal conjugate vaccine on nasopharyngeal bacterial colonization during acute otitis media. Pediatrics. 2006;117(5):1823-9 |
↑23 | Block SL, Hedrick J, Harrison CJ, Tyler R, Smith A, Findlay R, Keegan E. Community-wide vaccination with the heptavalent pneumococcal conjugate significantly alters the microbiology of acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(9):829-33. |
↑24, ↑37 | Regev-Yochay G, Rahav G, Riesenberg K, Wiener-Well Y, Strahilevitz J, Stein M, Glikman D, Weber G, Potasman I, Dagan R; IAIPD study group. Initial Effects of the National PCV7 Childhood Immunization Program on Adult Invasive Pneumococcal Disease in Israel. PLoS One. 2014;9(2):e88406. |
↑25 | The CDC's Pink Book: chapter on Pneumococcal disease http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/pneumo.html |
↑26 | Pauline A Waight, et atl., Effect of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease in England and Wales 4 years after its introduction: an observational cohort study, Lancet, Volume 15, No. 5, p535–543, May 2015 |
↑27 | 13-valent pneumococcal vaccine: 50 years of age and older. Prescrire Int. 2013;22(135):38. |
↑28 | Forrester HL, Jahnigen DW, LaForce FM. Inefficacy of pneumococcal vaccine in a high-risk population. Am J Med. 1987;83(3):425-30. |
↑30, ↑34 | pneumovax package insert, pneumo 23 |
↑31 | Prevenar 13 package insert |
↑32, ↑35 | Prevenar 7 package insert |