זיהומים פנוימוקוקים

זיהומים פנוימוקוקים

סיכום נקודות עיקריות
  • החיסון לא שינה את כמות הזיהומים והסיבוכים הנגרמים מחיידק הפנוימוקוק. במקביל להפחתת הזיהומים והסיבוכים מהזנים הכלולים בחיסון, חלה עליה בזיהומים ובסיבוכים מהזנים שאינם כלולים בחיסון
  • החיסון כנגד 23 זנים אינו יעיל בילדים מתחת לגיל שנתיים ואינו יעיל במניעת דלקת ריאות
  • החיסונים אינם יעילים במבוגרים מעל גיל 50 ובילדים עד גיל שנתיים – דווקא הגילאים בהם סיבוכי המחלה יותר נפוצים
  • בין תופעות הלוואי החמורות שנרשמו לחיסון המצומד בקרב כ 8% מהתינוקות המתחסנים: ברונכיוליטיס, דלקת קיבה ומעיים, דלקת ריאות, אסתמה, עצירות נשימה, קוליטיס, ספסיס ומוות

    זיהומים פנוימקוקים / Pneumococcal Disease

    החיידק, מסוג streptococcus pneumonia, הנו חיידק גרם חיובי אנאירובי (החי בסביבה ללא חמצן). 90 זנים של החיידק זוהו כאשר רובם גורמים למחלות חריפות. מבין הזנים, ישנם זנים אשר נפוצים יותר (10 זנים אשר גורמים לכ- 62% מהמקרים). 80% ממקרי התחלואה הם בילדים מתחת לגיל 6. 

    מבוגרים וילדים גדולים יכולים להיות נשאים של החיידק גם ללא התפתחות המחלה[1]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    החיידק גורם בעיקר לדלקת ריאות, בקטרמיה (חיידקים בזרם הדם) ומנינגיטיס (דלקת קרום המוח). מחלה לרוב מתרחשת כאשר ישנם גורמים להיווצרותה כגון מחלות נשימתיות[2]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    ההדבקה היא מאדם לאדם דרך מערכת הנשימה[3]CDC Pink Book on Pneumococcal disease

    זמן דגירת המחלה נע בין יממה ל- 3 ימים. התסמינים המרכזיים הם חום וצמרמורות כאשר מתלווים אליהם תסמינים נוספים כגון שיעול ליחתי, כאבים בחזה, כיח, קוצר נשימה, נשימה מהירה וכדומה. סחרחורות, הקאות וכאבי ראש הנם תסמינים נפוצים פחות[4]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    מרבית ההידבקויות הם בחודשי החורף ובשלהי האביב[5]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    לצורך אבחון של המחלה יש לקחת דגימת דם מהחולה לשם יצירת תרבית. בדיקות נוספות המשתמשות בנוזלי גוף בהם מצוי החיידק אינן מדויקות דיין[6]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    קטרמיה הנו הסיבוך הנפוץ בילדים מתחת לגיל שנתיים. 

    דלקת אוזניים הנה סיבוך נפוץ נוסף הנפוץ בילדים עד גיל שנה. 

    ילדים עם מערכת חיסונית מוחלשת (לדוגמא ילדים חולי איידס) וילדים הסובלים מאנמיה חרמשית, הם בעלי סיכון מוגבר לסיבוכים כתוצאה מהידבקות בחיידק. 

    מסיבה שאינה ברורה, ילדים אשר מוצאם האתני הינו אפריקני-אמריקאי או אינדיאני-אמריקאי, רגישים יותר לתחלואה כתוצאה מחיידק זה מאשר ילדים ממוצא אתני אחר[7]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    מרבית הסיבוכים מתרחשים אצל ילדים מתחת לגיל שנתיים ובמבוגרים מעל גיל 65 [8]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    לפני כניסת החיסון לשימוש תחלואה כתוצאה מפנוימוקוקים זוהתה ב-10 מכל 100,000 ילדים (0.01%) מתחת לגיל שנה[9]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    אחת התופעות שאינן מוסברות בעולם המחקר בהקשר עם חיידקים מקבוצה זו, הנה ההבדל בהיארעות מקרי הזיהום מחיידקים אלו בין מדינות העולם, כאשר בארה”ב מספר המקרים בילדים מתחת לגיל 6 עמד על פי 8 יותר בהשוואה למספר המקרים במערב אירופה. 

    מספר המקרים בארה”ב היה גבוה יותר מאלו אשר דווחו באוסטרליה, ניו זילנד וצ’ילה [10]Hausdorff WP, Siber G, Paradiso PR. Geographical differences in invasive pneumococcal disease rates and serotype frequency in young children. Lancet. 2001 ;357(9260):950-2.

    התחלואה בישראל בזיהומי פנוימוקוק נמוכה מאד, בין 50 ל 250 מקרים בשנה [11]משרד הבריאות, המחלקה לאפידמיולוגיה, דו”חות אפידמיולוגים שבועיים.

    לא ידוע על אמצעים למניעת המחלה מלבד שמירה על מרחק מחולה מאובחן.

    מתן אנטיביוטיקה אליה רגיש החיידק[12]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    מאמצים לפיתוח חיסון התחילו בשנת 1911. בשל גילוי הפניצילין, הופסקו תכניות הפיתוח. בסוף שנות ה- 60, חודשו המאמצים לפיתוח החיסון. החיסון הראשון נרשם בארה”ב בשנת 1977. חיסון נוסף נרשם בשנת 2000 [13]CDC Pink Book on Pneumococcal disease

    עם השנים נוצר צורך לפתח חיסונים נוספים וזאת עקב עליה בתחלואה מהזנים אשר לא נמצאים בחיסון הקיים ובשל כך נוצרו החיסונים המכילים 13 זנים ולאחר מכן 23 זנים [14]CDC Pink Book on Pneumococcal disease [15]Pichon B, Ladhani SN, Slack MP, Segonds-Pichon A, Andrews NJ, Waight PA, Miller E, George R. Changes in molecular epidemiology of streptococcus pneumoniae causing meningitis following introduction of pneumococcal conjugate vaccination in England and Wales. J Clin Microbiol. 2013;51(3):820-7..

    ישנם שני סוגי חיסונים כיום: חיסון מצומד (conjugate), וחיסון polysaccharide אשר שונים זה מזה במרכיביהם.

    Conjugate

    החיסון הראשון (PCV7) נרשם בארה”ב בשנת 2000.  מכיל מרכיבי מעטפת חיידקית של 7 זנים (4, 9V, 19F, 23F, 18C ו- 6B). ב- 2010 נרשם חיסון ה- PCV13 אשר מכיל 13 זנים אשר ביניהם שבעת הזנים של החיסון הראשון ובנוסף זנים 1, 3, 5, 6A, 7F ו- 19A [16]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    Polysaccharide

    23 זנים של חיידקי פנוימוקוק מצויים בחיסון זה הנקרא PPSV23 [17]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    PPSV23: החיסון באנשים בוגרים גרם ליצירת נוגדנים אצל 80% מהמתחסנים בתקופה של בין שבועיים לשלושה שבועות ממועד החיסון. אנשים מבוגרים ואנשים עם פגיעה חיסונית כלל אינם מגיבים לחיסון, כלומר, כלל לא נוצרים אצלם נוגדנים. החיסון אינו יעיל בילדים מתחת לגיל שנתיים. החיסון אינו יעיל במניעת דלקת ריאות. במחקרים אשר בוצעו באוכלוסיות מחוסנות לא נמצאה ירידה בנשאות החיידק במחוסנים. תוקף החיסון הוא כ- 10-5 שנים, כאשר אין המלצה לחיסון נוסף בתום התקופה לפרטים שאינם מצויים בקבוצות סיכון[18]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    PCV7: במחקר קליני נרחב נמצא כי ילדים אשר חוסנו בחיסון זה, חלו פחות במחלות הנגרמות מזני החיידק אשר בחיסון[19]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.
    החיסון כנגד 7 זנים (PCV7) הוריד את הסיבוכים מהמחלה בשנים הראשונות לאחר החיסון. בשנים הבאות חלה עליה במספר המקרים, וזאת כתוצאה מעליה בתחלואה מהזנים שאינם בחיסון[20]CDC Pink Book on Pneumococcal disease [21]Pichon B, Ladhani SN, Slack MP, Segonds-Pichon A, Andrews NJ, Waight PA, Miller E, George R. Changes in molecular epidemiology of streptococcus pneumoniae causing meningitis following introduction of pneumococcal conjugate vaccination in England and Wales. J Clin Microbiol. 2013;51(3):820-7.

    דוגמא נפוצה מתבטאת בדלקות אוזניים, חיידקי הפנוימוקוק היו אחראים על חלקן, ומכניסת החיסון לשימוש אמנם חלה ירידה במספר דלקות האוזניים הנגרמות מחיידק זה, אך חלה עליה דרסטית בדלקות האוזניים אשר נגרמות מחיידקים אחרים [22]Revai K, McCormick DP, Patel J, Grady JJ, Saeed K, Chonmaitree T.Effect of pneumococcal conjugate vaccine on nasopharyngeal bacterial colonization during acute otitis media. Pediatrics. 2006;117(5):1823-9 [23]Block SL, Hedrick J, Harrison CJ, Tyler R, Smith A, Findlay R, Keegan E. Community-wide vaccination with the heptavalent pneumococcal conjugate significantly alters the microbiology of acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(9):829-33.

    כמו כן, במחקר ישראלי שבדק את השפעת החיסון על היארעות מקרי התחלואה באוכלוסייה הבוגרת נמצא יחד עם הירידה במספר מקרי התחלואה כנגד הזנים אשר נמצאים ב- PCV7 ולאחר מכן ב- PCV13, מספר מקרי התחלואה בישראל כתוצאה מחיידקי הפנוימקוק היו ללא שינוי (כלומר הייתה עליה בתחלואה מזנים אחרים שלא נכללים בשני סוגי החיסון) [24]Regev-Yochay G, Rahav G, Riesenberg K, Wiener-Well Y, Strahilevitz J, Stein M, Glikman D, Weber G, Potasman I, Dagan R; IAIPD study group. Initial Effects of the National PCV7 Childhood Immunization Program on Adult Invasive Pneumococcal Disease in Israel. PLoS One. 2014;9(2):e88406..

    PCV13: במחקר השוואתי בין חיסון זה לחיסון ה- PCV7 נמצא כי רמות הנוגדנים הנוצרות זהות בין שני החיסונים[25]The CDC’s Pink Book: chapter on Pneumococcal disease http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/pneumo.html. מחקר שנערך באנגליה מדווח שבמקביל להפחתת התחלואה מהזנים הכלולים בחיסונים PCV7 ו PCV13, חלה עליה בתחלואה בזיהומים פנוימוקוקים מזנים אשר לא כלולים בחיסון. 

    החוקרים מזהירים ש “אם מגמה זו תימשך, אפשר שכבר הגענו לשיא התרומה של החיסונים הללו” [26]Pauline A Waight, et atl., Effect of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on invasive pneumococcal disease in England and Wales 4 years after its introduction: an observational cohort study, Lancet, Volume 15, No. 5, p535–543, May 2015.

    חיסון ה- PCV13 נמצא כגורם לתגובה חיסונית טובה יותר מאשר חיסון ה- PPSV23 בקרב מבוגרים, אך חיסון האוכלוסייה הבוגרת (גיל 50 ומעלה) נמצא כלא יעיל במניעת המחלה [27]13-valent pneumococcal vaccine: 50 years of age and older. Prescrire Int. 2013;22(135):38.. נתונים דומים דווחו גם לגבי חיסון ה- PCV7 [28]Forrester HL, Jahnigen DW, LaForce FM. Inefficacy of pneumococcal vaccine in a high-risk population. Am J Med. 1987;83(3):425-30..

    PPSV23: מרבית תופעות הלוואי שנרשמו לחיסון הינן כאב, נפיחות ואדמומיות באזור ההזרקה אשר נמשכים כ- 48 שעות. בחולי HIV נרשמה עליה ברמות הנגיף בדם החולים בעקבות החיסון[29]CDC Pink Book on Pneumococcal disease. תופעות לוואי נוספות הן כאבי ראש, הקאות, בחילות, חולשה ועייפות וכאבי שרירים, כאב בחזה, כשל לבבי, הזעות, תחושת כבדות, דלקת מפרקים, תסמונת גיאן ברה, פריחה, עליה ברמות מדדי הדלקת בדם שבץ מוחי ומוות [30]pneumovax package insert, pneumo 23.

    PVC13: כאב, נפיחות ואדמומיות באזור ההזרקה מתרחשים בכ- 50% מהמקרים. 8% מתופעות אלו הנן חריפות (תופעות הכוללות צליעה על הרגל המחוסנת). תגובות מקומיות קורות לרוב במנה הרביעית. תופעות נוספות נפוצות הן חום, חוסר תאבון, אי שקט, ברונכיוליטיס, דלקת קיבה ומעיים, דלקת ריאות, אסתמה, עצירות נשימה, קוליטיס, ספסיס ומוות [31]Prevenar 13 package insert.

    PVC7: תופעות הלוואי זהות לאלו שבחיסון PVC13 [32]Prevenar 7 package insert.
    בטיחות החיסון לא נבדקה בהריון ובהנקה[33]CDC Pink Book on Pneumococcal disease, [34]pneumovax package insert, pneumo 23 [35]Prevenar 7 package insert.

    אין לתת את החיסון במידה וישנה רגישות לאחד ממרכיביו. 

    אין לתת את החיסון בזמן מחלה[36]CDC Pink Book on Pneumococcal disease.

    מה מכילים חיסוני הפנוימקוקים המורשים בישראל?

    יצרן ושם החיסוןסוג החיסוןמרכיבים לא פעילים בחיסוןהערות
    Wyeth: PCV7, Prevnar7pneumococcal 7-valent conjugateAluminum phosphate
    GSK: PCV10, Synflorixpneumococcal 10-valent conjugateAluminum phosphate, Sodium chloride
    Wyeth: PCV13, Prevnar13Pneumococcal 13-valent Conjugate VaccineAluminum phosphate, Sodium chloride, Polysorbate 80, Succinic acid
    Merck: Pneumovax23pneumococcal 23-valent polysaccharide vaccinePhenol
    Sanofi Pasteur: Pneumo23
    pneumococcal 23-valent polysaccharide vaccinePhenol, sodium chloride, disodium phosphate, monosodium phosphate

    דיווחי תופעות לוואי ל VAERS

    מספר אירועי תופעות לוואי מדווחים בארה”ב בעקבות חיסונים המכילים פנוימקוקים בחמש השנים האחרונות:

     20142013201220112010
    מוות4036535554
    מסכן חיים81818681112
    נכות צמיתה6436434170
    אישפוז428397435482505
    (מתוכם) אישפוז ממושך4052593260
    חדר מיון1,7371,6321,7591,9042,045
    לא חמור4,7484,0124,0014,1654,678

    תשלום פיצויים לנפגעים בארה”ב

    תשלום פיצויים מכוח חוק פיצוי נפגעי חיסונים בארה”ב בגין חיסונים המכילים פנוימקוקים:

    סוג החיסוןנכותמוותסה”כ תביעותפוצונדחו
    Pneumococcal
    Conjugate
    416471027

    ביולי 2009 נכנס חיסון ה- PCV7 לשימוש בישראל. בנובמבר 2010 נכנס לשגרת החיסונים חיסון ה-PCV13 [37]Regev-Yochay G, Rahav G, Riesenberg K, Wiener-Well Y, Strahilevitz J, Stein M, Glikman D, Weber G, Potasman I, Dagan R; IAIPD study group. Initial Effects of the National PCV7 Childhood Immunization Program on Adult Invasive Pneumococcal Disease in Israel. PLoS One. 2014;9(2):e88406..

    באופן כללי, התחלואה בישראל בזיהומי פנוימוקוק נמוכה מאד, בין 50 ל 250 מקרים בשנה [38]משרד הבריאות, המחלקה לאפידמיולוגיה, דו”חות אפידמיולוגים שבועיים

    ניתן לראות שהתחלואה החלה לעלות בשנת 2001. 

    הואיל ודיווחי התחלואה של משרד הבריאות אינם עושים אבחנה בין הזנים השונים, אלא מציגים את כלל המקרים המדווחים בכל הזנים יחדיו, לא ניתן ללמוד על השפעת החיסון על התחלואה בישראל.

     

    מקורות מידע[+]

    נושאים באתר